Identificación molecular de mutaciones asociadas con enfermedades mitocondriales
artículo original
Fecha
2014Autor
Alvarado Rojas, Sofía
Emperador Ortiz, Sonia
Montoya Villarroya, Julio
Saborío Rocafort, Manuel
Raventós Vorst, Henriette
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Mostrar el registro completo del ítemResumen
Las enfermedades mitocondriales se caracterizan por un defecto en el sistema de fosforilación oxidativa. Su espectro clínico es muy heterogéneo y se pueden originar por alteraciones en el ADN mitocondrial o nuclear. Actualmente, los análisis moleculares son las herramientas más confiables utilizadas en su diagnóstico. Con esta investigación se pretende identificar las variantes genéticas más frecuentes en el ADNmt asociadas con los principales síndromes mitocondriales en 24 pacientes del Hospital Nacional de Niños “Dr. Carlos Sáenz Herrera” de Costa Rica diagnosticados con una mitocondriopatía. El porcentaje de pacientes en los que se confirmó su enfermedad mediante las pruebas genético-moleculares realizadas fue del 20.8%. Estos resultados indican que cuando los fenotipos de los pacientes están bien caracterizados, el porcentaje de éxito en la identificación de la mutación causal aumenta. Asimismo, excluir mutaciones en determinados genes mitocondriales no descarta el diagnóstico clínico, ya que lo ideal es realizar una secuenciación completa del ADNmt en aquellas personas candidatas a padecer síndromes relacionados con una patología mitocondrial, utilizando muestras del tejido más afectado y no sólo ADN de leucocitos. Se concluyó que la gran variabilidad en la presentación clínica de las enfermedades mitocondriales es el reflejo de la complejidad estructural, funcional y genética de la cadena respiratoria, siendo necesario disponer de un equipo multidisciplinario que permita un diagnóstico precoz y exacto de estas patologías. Mitochondrial diseases are characterized by defect in the oxidative phosphoration system. The clinical spectrum of this type of diseases is very heterogeneous. They are caused by alterations in the mitochondrial or nuclear DNA. Currently, molecular methods are the most reliable tools used in order to diagnose the mitochondrial disorders. This research aims to identify the most commnon mtDNA genetic variants associated with major mitochondrial syndromes in 24 patients from the National Children's Hospital "Dr. Carlos Sáenz Herrera" of Costa Rica. As result of this analysis, the 20.8% of analyzed patients were confirmed with the disease by the molecular genetic testing. The results strongly indicate that a well characterized patient phenotype increases the probability of success in the identification of the causative mutation. Nevertheless, excluding certain mutations in mitochondrial genes do not exclude the diagnosis, the best diagnosis path is the complete mtDNA sequencing for the patients who suffer syndromes associated with mitochondrial pathology. In conclusion, the large variability in the clinical presentation of mitochondrial diseases is confirming the complexity of structural, functional and genetic respiratory chain. Therefore, it is necessary to know the possible clinical manifestations, associated metabolic alterations, and the protocol which permits to study it. Finally, the complexity of this type of analysis requires of having a multidisciplinary team to enable early and accurate diagnosis of these pathologies.
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