Análisis de las características clínicas, epidemiológicas y biológicas de los pacientes con leucemia linfoblástica aguda y su relación con la sobrevida libre de progresión y sobrevida global en el Hospital México entre el período 2017 - 2019

Abstract

Introducción: La leucemia linfoblástica aguda, es una enfermedad hematológica heterogénea, caracterizada por una proliferación de células linfoides clonales. La estratificación por factores de riesgo determina el pronóstico y un mejor enfoque terapéutico. La meta de la terapia es lograr remisión sin toxicidad indebida, con una recuperación hematológica. La detección de la Enfermedad Mínima Residual (EMR), informa sobre quimiosensibilidad y eficacia de la terapia, usado como marcador de pronóstico independiente para la duración de la remisión, y toma de decisiones terapéuticas. La respuesta a largo plazo es mejor en la población infantil, sin embargo, se ha visto que solo un 25% de los pacientes que son mayores de 50 años se mantienen vivos a los 5 años del diagnóstico lamentablemente. Justificación: Los estudios de pacientes con Leucemia Linfoblástica aguda (LLA) en Costa Rica se han realizado solamente en población pediátrica, donde la literatura reporta una alta tasa de incidencia. Tales datos no están disponibles para la población no pediátrica, por lo que es necesario obtener información de los adolescentes y adultos jóvenes (AYAs) como de los demás adultos costarricenses. Se tomarán en cuenta las características clínicas, epidemiológicas y biológicas, para poder analizar la sobrevida global y libre de progresión y su relación con las variables propuestas de la población en estudio. Toda la información obtenida permitirá brindar un conocimiento actualizado y más amplio sobre el comportamiento de la enfermedad, para así poder adquirir las herramientas diagnósticas y de seguimiento más adecuadas y además identificar el tratamiento óptimo para la población en estudio, y con esto lograr una mejor tasa de remisión, sobrevida global y libre de enfermedad. Métodos: El estudio es de tipo retrospectivo, observacional y descriptivo, de los pacientes con LLA, diagnosticados y tratados en el Hospital México, desde enero 2017 a diciembre 2019. La población inicial fue de 101 casos, obtenidos a través del expediente digital único en salud (EDUS) y expediente físico del Hospital México. Tras aplicar los criterios de inclusión y exclusión, se eliminaron 17 pacientes y se obtuvieron datos de 84, los cuales fueron analizados. Los datos recolectados se recopilaron en una base de datos en Excel y se utilizaron tablas y gráficos para el uso de estadística descriptiva, cálculo de incidencias y curvas de sobrevida de Kaplan -Meier. Se definió como estadísticamente significativo un valor de punto crítico menor a 0.05. Todos los análisis fueron desarrollados por medio de Stata 15.1 (Stata Corp, 2019 Texas, USA). Resultados: De los 84 pacientes analizados la edad media de 42 años. Los AYAs representaron 44% (37/84), y el resto de los pacientes representó un 56%(47/84). El género predominante fue el masculino. Con una mediana de seguimiento de 30.2 meses, la sobrevida global (SG) para toda la población fue de 45% a 3 años y la sobrevida libre de progresión (SLP) de 75% a 3 años. El protocolo quimioterapéutico más utilizado fue el BERLIN (46/84) en un 54.8%, y presentó la menor SG con 35% a 3 años. El AHOPCA presenta una SG y SLP a 3 años de 67% en ambos casos. El protocolo Stock reportó una SG y SLP a 2 años de 67%. En los subgrupos de edad, los AYA tuvieron tanto en SG y SLP a 3 años de 64%. En cuanto a los mayores de 40 años, la SG y SLP a 3 años fue de 39% y los > 55 años obtuvieron una SG y SLP a 3 años de 23%. La SG y SLP a 3 años para los pacientes con enfermedad mínima residual (EMR) negativa post inducción fue de 60% y 80% respectivamente versus un 33% de SG y SLP en los casos con EMR positiva. Los pacientes valorados a la semana 16 con EMR negativa obtuvieron una SG y SLP de 64% versus un 9% de SG y SLP en los casos con EMR positiva. De los pacientes fallecidos (46/84), 31 pacientes (67%) se encontraban en remisión, siendo la principal causa de muerte fue infecciosa y 15 pacientes (32.6%) se encontraban en recaída. Conclusiones: La baja SG encontrada en el estudio, es similar a descrita en revisiones internacionales. La alta mortalidad relacionada a tratamiento, ocurrió principalmente durante la inducción y fue secundaria a sepsis. Los indicadores de mal pronóstico encontrados en el estudio fueron: la edad, la positividad del CD2O, la presencia de EMR positiva posterior a la inducción y a la semana 16, la obesidad. El uso de protocolos intensivos basados en estrategias pediátricas en pacientes adolescentes y adultos jóvenes demostraron ser eficaces, ya que la SG y SLP son similares a las reportadas en a la literatura. Se requiere de estudios prospectivos a nivel nacional, que permitan evaluar nuevas estrategias de tratamiento, con la finalidad de mejorar la eficacia y disminuir la toxicidad del mismo.

Introduction: Acute lymphoblastic leukemia is a heterogeneous hematological disease, characterized by a proliferation of clonal lymphoid cells. Stratification by risk factors determines the prognosis and a better therapeutic approach. The goal of therapy is to achieve remission without undue toxicity, with hematologic recovery. The evaluation of the response through the detection of Residual Measurable Disease (RMD), informs about chemosensitivity and efficacy of the therapy, used as an independent prognostic marker for the duration of remission, and therapeutic decision making. Long-term response rates are clearly better in the child population, however, unfortunately it has been seen that only 25% of patients who are older than 50 years are still alive 5 years after diagnosis. Justification: Studies of patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL) in Costa Rica have only been carried out in the pediatric population, where the literature reports a high incidence rate. Such data are not available for the non-pediatric population, so it is necessary to obtain information from adolescents and young adults (AYAs) as well as from other Costa Rican adults. The clinical, epidemiological, and biological characteristics will be considered to analyze the global and progression-free survival and its relationship with the proposed variables of the study population. All the information obtained will allow to provide an updated and broader knowledge about the behavior of the disease, to acquire the most appropriate diagnostic and follow-up tools and identify the optimal treatment for the population under study, and with this achieve a better rate. remission, overall survival, and disease free. Methods: The study is retrospective, observational, and descriptive, of patients with ALL, diagnosed and treated at Hospital México, from January 2017 to December 2019. The initial population was 101 cases, obtained through the single digital file in health (EDUS) and physical file of Hospital México. After applying the inclusion and exclusion criteria, 17 patients were eliminated and data from 84 were obtained, which were analyzed. The data collected was compiled in an Excel database and tables and graphs were used for the use of descriptive statistics, incidence calculations and Kaplan-Meier survival curves. A critical point value less than 0.05 was defined as statistically significant. All analyzes were developed using Stata 15.1 (Stata Corp, 2019 Texas, USA). Results: Of the 84 patients analyzed, the mean age was 42 years. The AYAs represented 44% (37/84), and the rest of the patients represented 56% (47/84). The predominant gender was male. With a median follow-up of 30.2 months, the overall survival (OS) for the entire population was 45% at 3 years and the progression-free survival (PFS) was 75% at 3 years. The most widely used chemotherapy protocol was BERLIN (46/84) in 54.8%, and it presented the lowest OS with 35% at 3 years. The AHOPCA presents a 3-year OS and PFS of 67% in both cases. The Stock protocol reported a 2-year OS and PFS of 67%. In the age subgroups, the AYA had both OS and PFS at 3 years of 64%. Regarding those over 40 years of age, the 3-year OS and PFS was 39% and those> 55 years of age obtained a 3-year OS and PFS of 23%. The 3-year OS and PFS for patients with post-induction negative minimal residual disease (MRD) was 60% and 80%, respectively, versus 33% for OS and PFS in patients with positive MRD. The patients evaluated at week 16 with negative MRD obtained an OS and PFS of 64% versus a 9% OS and PFS in the cases with positive MRD. Of the deceased patients (46/84), 31 patients (67%) were in remission, the main cause of death being infectious, and 15 patients (32.6%) were in relapse. Conclusions: The low OS found in the study is similar to that described in international reviews. The high treatment-related mortality occurred mainly during induction and was secondary to sepsis. The poor prognostic indicators found in the study were: age, CD2O positivity, the presence of a positive MRD after induction, and obesity at week 16. The use of intensive protocols based on pediatric strategies in adolescent and young adult patients proved to be effective, since OS and PFS are similar to those reported in the literature. Prospective studies are required at the national level, which allow the evaluation of new treatment strategies, to improve the efficacy and reduce the toxicity of the treatment.