UNIVERSIDAD DE COSTA RICA 

SISTEMA DE ESTUDIOS DE POSGRADO 

 
 

 
“Caracterización clínica y epidemiológica de los pacientes diagnosticados 
con alfa talasemia en la población atendida en el Servicio de Hematología 
del Hospital Nacional de Niños “Dr. Carlos Saénz  Herrera” del 1° de enero 

2018 al 31 de enero 2019.” 
 
 

 
 

Trabajo final de investigación aplicada sometido a la consideración de la Comisión del 

Programa de Estudios de Posgrado en Pediatría para optar al grado y título de 

Especialidad en Pediatría. 

 

 

 

Dra. Ivonne María Cubillo López 

 
 
 

Ciudad Universitaria Rodrigo Facio, Costa Rica 

2021



I 
 

DEDICATORIA 
 

 

A Dios por ser guía en mi profesión.  

A mi esposo por su apoyo y amor incondicional, eres un pilar muy importante en 

este logro obtenido. 

A mi familia por ser siempre mi refugio, en especial a mi madre quien con su 

enorme valentía me enseñó a nunca desistir de un sueño.  
 

 

 

 

 

 

  



II 
 

AGRADECIMIENTOS 
 

 

A mi familia y amigos, porque siempre estuvieron junto a mí, me brindaron las 

palabras y abrazos necesarios para continuar pese a la distancia que nos 

separaba, por creer en mi siempre.  

 

A mis tutores académicos por su dedicación y asesoría en este proyecto, por 

brindarme la oportunidad de trabajar en un estudio tan importante.  
 
 
 
 

 
 
 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 



III 
 

 

 
 

 

 



IV 
 

 

 

 

 

 

 

 



V 
 

 

 

 
TABLA DE CONTENIDOS 

 
 
 

Dedicatoria ………………………………………………………………….…..............I 

Agradecimientos ………………………………………………………………..…...….II 

Hoja de Aprobación .……………………………………………………….……..….…III 

Resumen ………………………………………….…………………………......…...…VI 

Índice de cuadros y gráficos ……………………………………...…………….......VIII 

Lista de abreviaturas ……………………………………………….………………….XII 

Introducción ……………………………………………………………..…………….…1 

Justificación ………………………………………………………………….…………12 

Objetivos ……………………………………………………………………..…………13 

Pacientes y métodos ……………………………………………….…………….……14 

Análisis de datos …………………………………………………………….……...….16 

Aspectos Éticos ………………………………………………………..………….……18 

Fuentes de Financiamiento ………………………………………………...…………20 

Resultados …………………………………………………………….…………..……21 

Discusión ………………………………………………………….………………....…25 

Conclusiones ………………………………………..…………………………....……34 

Limitaciones y sesgos del estudio …………………..……………………….………35 

Recomendaciones …………………………………………………………….….……36 

Anexos ………………………………………………………….……….………………58 

Bibliografía ………………………………………………….……………………….…68 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 



VI 
 

 
 
 
 

RESUMEN 
 
 

Introducción: Las alfa talasemias son las enfermedades monogénicas más 

comunes en el ser humano, representan alrededor del 5% de la población mundial, 

se han identificado más de 100 genotipos distribuidos alrededor del mundo. La 

diversidad genética es amplia dentro de las poblaciones, por ende, el conocimiento 

detallado de la prevalencia de la enfermedad en cada país es esencial para definir 

estrategias en salud. 

Objetivo: Describir las características clínicas y epidemiológicas de los pacientes 

con alfa talasemia atendidos en el Servicio de Hematología del Hospital Nacional 

de Niños Dr. Carlos Sáenz Herrera, durante el periodo del 1 de enero 2018 al 31 

de enero 2019.  

Material y Métodos: Se efectuó un estudio observacional descriptivo de corte 

transversal de pacientes sospechosos de alfa talasemia referidos al Servicio de 

Hematología del Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos Sáenz Herrera durante el 

periodo del 1 de enero 2018 al 31 de enero 2019. La información se obtuvo 

mediante la revisión de expedientes clínicos y los datos fueron recolectados e 

ingresados en un formulario diseñado en Microsoft Excel para su posterior análisis. 

Todos los análisis fueron desarrollados por medio de Stata 15.1 (Stata Corp, 2019 

Texas, USA). 

Se reclutaron 60 niños y niñas para el estudio por sospecha de alfa talasemia, el 

criterio de sospecha se estableció mediante índices hemáticos sugestivos de esta 

condición y electroforesis de hemoglobina HbA2 normal o discretamente 

disminuida.  El análisis molecular efectuado consistió en la identificación de 21 

mutaciones y deleciones más frecuentes del gen de alfa globina basado en 

amplificación por PCR e hibridación inversa mediante el procesamiento del ADN 

genómico de los leucocitos en sangre periférica de los pacientes.  

 



VII 
 

 

 

Resultados: Se enrolaron 60 niños sospechosos de alfa talasemia, la edad media 

de referencia al Servicio de Hematología fue de 4.5 años (DE:3.2), el grupo etáreo 

más afectado fueron los menores de 5 años en el 71.6% de los casos. 

Posteriormente a todos los casos sospechosos se les efectuó el estudio molecular 

obteniendo confirmación de la enfermedad en 44/60 casos, la edad media al 

diagnóstico fue de 4.9 años (DE 3.0), con predominio del sexo femenino en 52.3% 

de los casos y Guanacaste reportó la mayor tasa de incidencia de la enfermedad. 

El defecto genético delecional -3.7 KB fue el genotipo más frecuente y el fenotipo 

en el 77.2% de los casos fue el portador silente de alfa talasemia. En el 84.1% de 

los sujetos con alfa talasemia presentaban hipocromía y microcitosis en el 

hemograma inicial con eritrocitosis y en el 9% de los casos se evidenció la 

coexistencia de alfa talasemia y anemia por deficiencia de hierro.  

Conclusiones: Este estudio demuestra que los hallazgos de una anemia con 

características hipocrómicas y microcíticas, habiendo descartado el déficit de 

hierro, sugiere la sospecha de alfa talasemia.  La electroforesis de hemoglobina 

reportada como normal no excluye la condición de alfa talasemia, por lo que es 

indispensable el estudio molecular confirmatorio.  

Palabras clave: anemia, alfa talasemia, microcítica, -3.7 KB, portador silente.  
 
 
 
 

 
 
 
 
 
 
 
 
 

 
 
 
 
 



VIII 
 

 
 
 

LISTA DE CUADROS Y FIGURAS  
 

 
Cuadro 1. Distribución según rango de edad de pacientes referidos con sospecha 

de alfa talasemia  en la población  atendida en el Servicio de Hematología del 

Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos Saénz  Herrera. Enero 2018-enero 2019. 

N=60……………………………….……………………………………………………..38 

Cuadro 2. Distribución según provincia de procedencia de los pacientes con 

sospecha de alfa talasemia en la población atendida en el Servicio de 

Hematología del Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos Saénz  Herrera. Enero 

2018-enero 2019 …………………………………………………….…………..……..38 

Cuadro 3. Distribución de pacientes con sospecha de alfa talasemia en la 

población atendida en el Servicio de Hematología del Hospital Nacional de Niños 

Dr. Carlos Saénz Herrera, según motivo de referencia. Enero 2018-Enero 2019 

…….………………………………………………………………………………………39 

Cuadro 4. Parámetros hematológicos y su  valor medio en pacientes con 

sospecha de alfa talasemia en la población atendida en el Servicio de 

Hematología del Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos Saénz Herrera. Enero 

2018-enero 2019 …….…………….……………………………………………………39 

Cuadro 5. Distribución según electroforesis de hemoglobina en pacientes con 

sospecha de alfa talasemia  en la población  atendida en el Servicio de 

Hematología del Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos Saénz  Herrera. Enero 

2018-Enero 2019. …….…………………….……………………………………….….40 

Cuadro 6. Parámetros hematológicos y su rango de distribución en los  pacientes 

con sospecha de alfa talasemia en la población  atendida en el Servicio de 

Hematología del Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos Saénz  Herrera según 

indicadores hematológicos. Enero 2018-enero 2019………………………………40 

 

 



IX 
 

 

 

Cuadro 7. Parámetros del metabolismo de hierro y distribución según rangos de 

los  pacientes con sospecha de  alfa talasemia en la población atendida en el 

Servicio de Hematología del Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos Saénz Herrera 

Enero 2018-Enero 2019……………………………………….…....……………...….41 

Cuadro 8. Distribución de pacientes diagnosticados con alfa talasemia en la 

población atendida en el Servicio de Hematología del Hospital Nacional de Niños 

Dr. Carlos Saénz Herrera según provincia de residencia. Enero 2018-enero 2019 

……………………………………...……………………………………………………..42 

Cuadro 9. Distribución de pacientes diagnosticados con alfa talasemia con 

presencia de mutación/deleción  en la población  atendida en el Servicio de 

Hematología del Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos Saénz  Herrera .Enero 

2018-enero 2019. ……………………….………………………………………………43 

Cuadro 10. Distribución de los pacientes diagnosticados con alfa talasemia según 

rasgo de cigocidad  en la población  atendida en el Servicio de Hematología del 

Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos Saénz  Herrera .Enero 2018-enero 2019. 

………………………………………………..…………………………………………...43  

Cuadro 11. Distribución de pacientes diagnosticados con alfa talasemia según 

genotipo y fenotipo en la población atendida en el Servicio de Hematología del 

Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos Saénz Herrera. Enero 2018-enero 2019. 

………………………………………………………..……………………………..…….44 

Cuadro 12. Coexistencia de anemia ferropénica y  alfa talasemia en la población 

atendida en el Servicio de Hematología del Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos 

Saénz Herrera . Enero 2018-enero 2019. ………………………………….………..44 

Cuadro 13. Morfología de glóbulos rojos y su distribución en los pacientes 

diagnosticados con alfa talasemia en la población atendida en el Servicio de 

Hematología del Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos Saénz Herrera. Enero 

2018-enero 2019. ……………………………………………………………………….45 

Cuadro 14. Distribución de pacientes diagnosticados con alfa talasemia según 

genotipo y cigocidad en la población atendida en el Servicio de Hematología del 



X 
 

Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos Saénz Herrera. Enero 2018-enero 2019. 

..……………………………………………………………………………………….…..46  
 
Figura 1. Distribución según edad de pacientes con sospecha de alfa talasemia  

en la población  atendida en el Servicio de Hematología del Hospital Nacional de 

Niños Dr. Carlos Saénz  Herrera según rango de edad . Enero 2018-enero 2019. 

………………………………………………….…………………………………………49 
Figura 2. Distribución según provincia de procedencia de pacientes con sospecha 

de alfa talasemia en la población atendida en el Servicio de Hematología del 

Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos Saénz  Herrera según tasa de incidencia 

por provincia. Enero 2018-enero 2019. ……..……………………………………….50 

Figura 3. Distribución de pacientes con sospecha de alfa talasemia en la 

población atendida en el Servicio de Hematología del Hospital Nacional de Niños 

Dr. Carlos Saénz Herrera, según motivo de referencia. Enero 2018-Enero 2019. 

………………………………………….……………………………………………...….51 

Figura 4. Distribución según genotipo de pacientes diagnosticados con alfa 

talasemia en la población  atendida en el Servicio de Hematología del Hospital 

Nacional de Niños Dr. Carlos Saénz  Herrera .Enero 2018-enero 2019. . 

……………….…………………………………………………………….………..…….52 
Figura 5. Distribución según rasgo de cigocidad de los pacientes diagnosticados 

con alfa talasemia en la población  atendida en el Servicio de Hematología del 

Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos Saénz  Herrera .Enero 2018-enero 2019. 

……………………………..…………..………………………………………………….53 
Figura 6. Distribución según fenotipo de los pacientes diagnosticados con alfa 

talasemia en la población atendida en el Servicio de Hematología del Hospital 

Nacional de Niños Dr. Carlos Saénz Herrera. Enero 2018-enero 2019. 

…………………………………………………………………………………………….54 

Figura 7. Coexistencia de anemia ferropénica y  alfa talasemia en la población 

atendida en el Servicio de Hematología del Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos 

Saénz Herrera . Enero 2018-enero 2019..………………….………………….…….55 
Figura 8. Morfología de glóbulos rojos en los pacientes diagnosticados con alfa 

talasemia en la población atendida en el Servicio de Hematología del Hospital 



XI 
 

Nacional de Niños Dr. Carlos Saénz Herrera. Enero 2018-enero 2019. 

………...……………………………………………………………………………….….56 

Figura 9. Diagrama de flujo de la selección de los pacientes del 

estudio.………………………………………………………………………….….57 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 
 
 



XII 
 

 
LISTA DE ABREVIATURAS 

 
 

 
 
 
Abreviatura Significado  
DPG Difosfoglicerato 

SEA Sudeste asiático 

MED Mediterráneo 

KB Kilobases 

HbH Enfermedad de hemoglobina H 

VCM Volumen corpuscular medio 

HCM Hemoglobina corpuscular media  

Hb Hemoglobina 

FIL Filandés 

CIHATA Centro de Investigaciones en 

Hematología y Trastornos Afines 

HNN Hospital Nacional de Niños 

PCR Reacción en cadena polimerasa 

INEC Instituto Nacional de Estadística y 

Censos 

HPLC Cromatografía líquida a alta presión  

MLPA Amplificación de sondas 

dependientes de ligandos múltiples 

 
 
 
 
 
 
 



1 
 

 
 

INTRODUCCIÓN 

 
 
 
Hemoglobinas en el feto y en el recién nacido 
 

El hematíe es una célula que presenta importantes diferencias con respecto a otras 

células del cuerpo.  Con una vida media de alrededor de 120 días, la integridad de 

éste depende de la interacción de tres unidades como lo son la hemoglobina, la 

membrana eritrocitaria y los elementos solubles intracelulares (enzimas, coenzimas 

y sustratos del metabolismo de glucosa). Por esta razón la alteración de alguno de 

estos elementos dará como resultado un acortamiento en su vida media, lo que se 

conoce como hemólisis. (1) 

La hemoglobina es un tetrámero formado por 2 pares de cadenas de globinas y 4 

grupos hemo. En su región central, las cuatro cadenas delimitan un espacio para el 

2,3 -difosfoglicerato (2,3-DPG) el cual favorece la liberación de oxígeno. 

La naturaleza de las cadenas globínicas determina diferentes tipos de 

hemoglobinas, siendo distintas en las diferentes etapas del desarrollo humano; las 

hemoglobinas embrionarias son denominadas Gower-1, Gower-2 y Portland; en los 

embriones entre las 4-8 semanas de gestación las hemoglobinas predominantes 

son la Gower 1 y 2 las cuales desaparecen hacia el tercer mes de gestación. (1) 

La hemoglobina predominante desde la octava semana de gestación en el feto es 

la hemoglobina fetal, la cual contiene 2 cadenas alfa y 2 cadenas gamma (a2γ2). 

Hacia el tercer trimestre, esta disminuye gradualmente hasta representar en el 

nacimiento un 70% y al cabo de los 6 meses disminuye significativamente 

encontrándose en cantidades residuales menores al  2%.(1) 

La hemoglobina predominante en el adulto es la hemoglobina A que tiene 2 

cadenas de globinas alfa y 2 cadenas de globinas beta (α2β2) de modo que a partir 

de los 6-12 meses de edad representa el 98% de la totalidad del contenido 

hemoglobinítico eritrocitario. Además existe otro tipo de hemoglobina en el adulto 



2 
 

denominada hemoglobina A2, que contiene 2 cadenas alfa y 2 cadenas delta (α2δ2)  

que se presenta en menor proporción con respecto a la hemoglobina A (cuyo rango 

es entre 2-3.4%) .(1) 

 

Hemoglobinopatías.  
 

Son alteraciones cuantitativas o cualitativas de la globina, secundarias a 

mutaciones genéticas, que pueden ser modificaciones estructurales 

(hemoglobinopatía estructural) o disminución de la síntesis de las cadenas 

globínicas (talasemias). (2)  

Tomando esto en consideración, existen diferentes hemoglobinopatías de acuerdo 

a la alteración de la síntesis de la cadena de globinas afectada. Entre las 

hemoglobinopatías más frecuentes encontramos las alfa y beta talasemias. 

 

Alfa Talasemias.  
 

Las alfa talasemias son las enfermedades monogénicas más comunes en el ser 

humano, representando un 5% de la población mundial, ocurriendo con mayor 

frecuencia que las beta talasemias. (2) 

Las alfa talasemias se caracterizan por un déficit en la producción de las cadenas 

de globina a de la hemoglobina. 

Se hereda como un trastorno autosómico recesivo con un espectro clínico desde 

curso asintomático (en el caso de portadores silentes) hasta formas más severas 

de hemólisis y muerte en el periodo neonatal.  

Se han identificado más de 100 genotipos de alfa talasemia ampliamente 

distribuidos a nivel mundial. (2) 

 

Conformación molecular de genes de alfa globina  

 

La  a globina comprende 3 genes funcionales: HBA1(a1), HBA2 (a2) y HBZ que 

codifican las cadenas a1, a2 y V  respectivamente.  La alfa talasemia se produce 



3 
 

por mutaciones que afectan a los genes HBA1 y HBA2 (3), estos están situados en 

la sección 13.3 del brazo corto del cromosoma 16 dando lugar a los 4 alelos de a 

globina en total (genotipo normal (aa/aa).(3) 

 

Los genes que codifican la alfa globina están duplicados (aa/aa) mientras que los 

genes de las cadenas beta están codificados por un locus simple (β/ β). (4) 

La alfa talasemia se produce por defectos delecionales que supone la desaparición 

de un fragmento del gen, siendo la más frecuente la deleción -3.7KB que elimina 

parte del gen HBA1 y del gen HBA2  en el fragmento 3.7, la deleción -4.2 con 

pérdida del fragmento 4.7 que afecta el gen HBA2 y ya otras formas más amplias 

como --MED, --SEA y --FIL cuya pérdida contempla los genes HBA2 Y HBA1.(5)  

Con menor frecuencia las bases moleculares de alfa talasemia están asociadas a  

mutaciones puntuales o no delecionales que comprometen predominantemente la 

expresión del gen HBA2 y raramente en el gen HBA1. Estas variantes no 

delecionales afectan a los procedimientos de transcripción, procesamiento de ARN 

y traducción, ejemplos de éstas mutaciones son aNcol a (muy frecuente en el área 

del Mediterráneo) y otras como Constant Spring, Icaria, Koya Dora . (5) 

 

Clasificación según fenotipo de las alfa talasemias.  

 

Los individuos en los cuales se afecte un alelo de los genes de alfa globina se 

conocen como portador silente o alfa talasemia silenciosa (un alelo disfuncional); si 

existen dos alelos no funcionales del gen se denomina rasgo a talasémico (dos 

alelos disfuncionales) que en cuyo caso si la persona hereda un alelo disfuncional 

de cada progenitor tendrá una condición homocigota; y si ambos alelos 

disfuncionales heredados son del mismo progenitor será condición heterocigota. (6) 

De este modo, la ausencia de 3 alelos (--/-a) determinará la enfermedad de 

Hemoglobina H (HbH) y en caso de que exista una ausencia total de genes a(--/--) 

surgirá la condición llamada síndrome de hidrops fetal por hemoglobina Bart, que 



4 
 

representa una condición clínica severa donde la ausencia de globinas a estimulará 

la producción de tetrámeros no funcionales g4  formando el complejo hemoglobínico 

Bart. (6) 

 

En la práctica clínica se utiliza la designación a+ ó a0 para hacer una 

subclasificación según el número de genes afectados, siendo que las a+ talasemias 

implican que uno de los alelos de uno o ambos genes está delecionado o inactivado 

por mutaciones ( ejemplos -a/ aa ; -a/-a) y las a0  talasemias son aquellas en las 

cuales ambos alelos del mismo gen son delecionados en un mismo cromosoma (--

/aa) . (7,9) 

 

Fig. 1. Clasificación fenotípica de a talasemia y su relación genotípica.   

 
Fuente: Carrasco, P. López, J. Talasemias Caso Clínico: Paciente con anemia microcítica. Ed Cont Lab Clí. 2014.(18): 19-

27.(5) 

 

Por tanto, los fenotipos varían desde formas asintomáticas (genotipos silentes) 

hasta las formas letales (síndrome de hidrops fetal) y la severidad se determina con 



5 
 

el número de copias no funcionales del gen de a globina que se hayan heredado 

de cada progenitor. (7) 

 

Epidemiología. 

 

Las alfa talasemias presentan mayor frecuencia de distribución en áreas tropicales 

y sub tropicales, donde el portador puede tener una frecuencia alta entre un 80-

90% en la población. 

Las formas clínicas severas de enfermedad de hemoglobina H y hidrops fetal son 

ampliamente encontradas en el sudeste asiático, área Mediterránea y Oriente 

Medio. (2) 

En las variantes comunes a 0 (--/aa) talasemia predomina la mutación -SEA en el 

sudeste asiático y la mutación –MED en el Mediterráneo, las cuales alcanzan 

frecuencias de aproximadamente 5%. (8) 

 Las variantes delecionales -a 3.7 kb son las más comunes, se han reportado 

frecuencias del 70% y 90% en Melanesia y algunas partes de Nepal, 

respectivamente. (2) 

Por tanto, el flujo migratorio actual, ha hecho que zonas no consideradas de alta 

prevalencia de la enfermedad pasen a ser sitios con un número creciente de 

variantes fenotípicas nuevas encontradas en su población y con un mayor 

diagnóstico entorno a esta patología.  

 

 

Descripción clínica.  

 

La  presentación clínica de la alfa talasemia incluye cuatro condiciones clínicas :  

portador silente, rasgo alfa talasémico, enfermedad por hemoglobina H y el 

síndrome de hidrops fetal.  

 

 



6 
 

El portador silente es asintomático y  cursa con poca o ninguna repercusión clínica 

además pueden tener un hemograma sin anemia y VCM normal. (8) 

El rasgo alfa talasémico presenta anemia microcítica hipocrómica de leve a 

moderada, usualmente se detecta mediante un hemograma de rutina ya que  

también cursan  asintomáticos. Es frecuente que la presunción diagnóstica en ellos 

se establezca mediante un chequeo de rutina y su detección sea un hallazgo 

incidental. 

En la enfermedad de hemoglobina H los hallazgos clínicos predominantes son 

anemia hemolítica, variables porcentajes de HbH, esplenomegalia en algunas 

ocasiones acompañada de hiperesplenismo, ictericia. Otras complicaciones que se  

pueden presentar son infecciones, úlceras en las extremidades, cálculos biliares y 

episodios de anemia hemolítica en respuesta a episodios infecciosos o 

medicamentos. 

La presentación clínica mas severa de la enfermedad es el síndrome de hidrops 

fetal que implica la ausencia absoluta de genes a globina y su sustitución por 

tetraméros no funcionales γ4 (Hb Bart). Los hallazgos clínicos de inicio son anemia 

intrauterina, al nacer lucen edematosos con pronunciada hepatoesplenomegalia, 

signos de insuficiencia cardiaca , presentan deformidades esqueléticas y cardiacas. 

Suelen fallecer en el útero entre las 23-38 semanas de edad gestacional o poco 

después del nacimiento ( 8 ).  

 

Diagnóstico  

 

Hoy en día, el diagnóstico molecular es el único método para la confirmación de 

alfa talasemia. Los marcadores hematológicos y la electroforesis de hemoglobina 

pueden brindar datos sugestivos de la condición pero no son confirmatorios. 

Los individuos afectados pueden presentar en el hemograma variables grados de 

anemia, reducción del volumen corpuscular medio (VCM<79 fl) y la hemoglobina 

corpuscular media (HCM<27 pg) y además conteo de glóbulos rojos en un rango 

normal o incrementado (6-7x1012), dependiendo del número de genes afectados. 

(8) 



7 
 

Así mismo, la electroforesis de hemoglobina es una importante herramienta que 

ayuda a orientar el diagnóstico, ya que en las alfa talasemias se puede evidenciar 

rangos normales de HbA2 (2-3.3%) o ligeramente disminuidos (8); todo lo anterior  

brinda las pistas para la sospecha de la enfermedad.  

En la actualidad el análisis de ADN contempla metodología molecular que abarca 

la reacción en cadena multiplex de GAP-polimerasa y MLPA, que son los métodos 

más utilizados para detección de variantes delecionales. La secuenciación de 

nueva generación (NGS) se utiliza para mutaciones puntuales o deleciones cortas. 

(8) 

Es importante considerar el cribado poblacional en lugares donde las variantes de 

alfa talasemia sean prevalentes y se observen casos de anemia hipocrómica 

microcítica en ausencia de déficit de hierro (9). Cabe mencionar que en Costa Rica 

el análisis molecular del gen de alfa globina no forma parte en la actualidad del 

programa de tamizaje neonatal nacional.  

 

Diagnóstico diferencial   

 

Las alfa talasemias podrían confundirse con anemias por deficiencia de hierro, dado 

que pueden encontrarse disminuidos la hemoglobina, VCM, HCM, pero con la 

particularidad que el conteo total de eritrocitos, en el caso de las alfa talasemias, 

se encuentra aumentado (en contraposición con las anemias por deficiencia de 

hierro). Cabe señalar que los portadores silentes de a+ talasemias, en particular la 

deleción -a3.7 , frecuentemente tienen un hemograma sin el fenotipo clínico típico 

de alfa talasemia. (8) 

 

 

Por otra lado , el síndrome de hidrops fetal sin alfa talasemia es una forma de 

presentación clínica común en una amplia variedad de trastornos fetales y 

maternos. Los hallazgos que distinguen el síndrome encontrado en la enfermedad 

por alfa talasemia son la presencia de Hemoglobina Bart y la ausencia de 

hemoglobina fetal en la electroforesis de Hb. (8) 



8 
 

 

Es por esto que la correlación entre el análisis hematológico, la electroforesis de 

hemoglobina y el análisis molecular de los genes de a y b globina mediante 

secuenciación directa y MLPA son considerados la mejor metodología para el 

diagnóstico definitivo de hemoglobinopatías causadas por alteración de la síntesis 

del gen alfa. (8) 

 

Consejo genético.  

 

En las familias con alfa talasemia la principal razón para ofrecer consejo genético 

es prevenir gestaciones con el síndrome de hidrops fetal, ya que conlleva un alto 

riesgo de presentar complicaciones maternas y posteriormente muerte neonatal.  

Cuando ambos padres son portadores a0 (--/aa) el riesgo de que su descendencia 

presente síndrome de hidrops fetal se estima en un 25% (10), sin embargo es 

necesario considerar que el asesoramiento genético puede ser más complejo ya 

que puede verse influenciado no solo por factores genéticos sino ambientales e 

infecciosos. 

El diagnóstico prenatal de Hemoglobina Bart suele ofrecerse a parejas ya 

conocidas portadoras de  a0  talasemia, tomando gran relevancia en los individuos 

de origen asiático. En la actualidad, el diagnóstico prenatal y la interrupción de la 

gestación en los casos detectado de Hb de Bart es el manejo que se brinda a las 

parejas con riesgo de presentar la enfermedad, lo que inevitablemente conlleva 

aspectos éticos importantes. (10) 

 

Por tanto, es necesario un conocimiento detallado de la prevalencia de alfa 

talasemia y su diversidad genética en cada país, ya que solo de esta manera se 

pueden conocer las variantes delecionales y mutacionales circulantes  de la 

enfermedad, para poder ofrecer un adecuado consejo genético a las parejas en 

riesgo y poder definir políticas en salud que prevengan a largo plazo las 

complicaciones en salud de las alfa talasemias.  

 



9 
 

 

Contexto clínico y epidemiológico de las alfa talasemias, a nivel internacional.  

 

Está bien establecida la alta prevalencia de esta enfermedad en zonas del oriente, 

incluyendo Irán donde la prevalencia de portadores de alfa talasemia es alta. A 

estas zonas se les denomina en la literatura como cinturón de alfa talasemia, por lo 

que estudios entorno al tema son diversos. (10) 

 

En agosto 2019 se realizó un estudio en la provincia de Mazandaran en Irán, cuyo 

objetivo era investigar las mutaciones de alfa talasemia en los portadores de 

anemia hipocrómica microcítica. Se reclutaron un total de 859 sujetos, dentro de 

los resultados principales se obtuvo 27 tipos de mutaciones en la población, siete 

variantes mutacionales correspondían al 91.4% de los sujetos del estudio, siendo 

la deleción 3.7 kb la más frecuente mutación con una frecuencia del 49.5% de los 

casos, seguido de PolyA2 ( 15.19%), deleción -4.2 (8.76%), --MED ( 5.84%), 

deleción IVSI-5nt ( 5.49%), Hb Constant Spring ( 3.62%) y Cd 19 (3.04%).   A su 

vez se informaron siete nuevas variantes mutacionales reportadas por primera vez 

en este estudio. (9)  

 

Por otra parte, en España entre los años 2009 y 2014, se realizó un estudio titulado 

“Caracterización de las variantes de alfa globina delecional y no delecional”, que 

reclutó 1623 pacientes, de los cuales 153 mostraron hemoglobinas anormales y 

1470 anemias hipocrómicas microcíticas, obteniendo que el 87.2% tenían alfa 

talasemia delecional, 11.7% no delecional y 1.1% presentaban variantes 

simultaneas delecionales y no delecionales. Se presentaron 19 casos de severidad, 

comprendiendo uno con Hidropesía fetal y 18 casos de enfermedad de HbH. 

Además, 1200 pacientes con rasgo de alfa talasemia y 160 casos de portadores 

silentes. La variante mutacional más frecuente encontrada fue la deleción 3.7 kb 

seguido de –SEA y FIL. (11) 

 



10 
 

Se puede citar a nivel del continente americano el estudio de Scheps et al realizado 

en Argentina en 2015, cuyo propósito era la caracterización de las alfa talasemias 

mediante técnicas moleculares. Se reclutaron aquellos pacientes con perfil 

hematológico compatible con alfa talasemia: de 184 sujetos, en 145 encontraron 

presencia de mutaciones de alta talasemia y, como en otros estudios, las 

deleciones correspondieron al defecto genético más frecuente, prevaleciendo la 

mutación 3.7 kb en formas heterocigotas y homocigotas. Para los pacientes con 

fenotipo a0 las deleciones encontradas fueron -MED y -CAL/CAMP, estos últimos 

resultaron frecuentes en pacientes con ascendencia mediterránea y la -SEA en los 

de origen asiático. Dentro de sus conclusiones destacan que la clave para la 

detección inicial es una adecuada caracterización de los pacientes mediante una 

minuciosa recolección de los datos tanto clínicos como hematológicos. (6). 

 

 
Contexto clínico y epidemiológico de las alfa talasemias, a nivel nacional.   

 

En el ámbito nacional, en el 2008 se llevó a cabo por parte de G. Abarca et al (12) 

un estudio de hemoglobinas anormales en la población de neonatos de Costa Rica 

en el periodo comprendido entre octubre 2005 y octubre 2006, con el fin de 

establecer la incidencia de las diferentes hemoglobinopatías. Se hizo un análisis de 

70 943 muestras de sangre total en papel de filtro provenientes de recién nacidos 

ingresadas al laboratorio de tamizaje neonatal, este estudio se limitó a defectos con 

Hb S y beta talasemias. 

Se detectaron 897 casos con alguna variante de hemoglobina para una frecuencia 

de 1/79. Geográficamente, el mayor porcentaje de casos fue de San José y un 15% 

de las muestras fueron de niños con padres de procedencia extranjera. Se 

demostró además que la población neonatal costarricense exhibe dos importantes 

mutaciones en su molécula de hemoglobina, presentando características 

fenotípicas típicas de hemoglobina S y hemoglobina C en mayor proporción y unos 

pocos casos para hemoglobina D. Cabe destacar que las alfa talasemias no fueron 

objeto de evaluación en este estudio. (12) 



11 
 

 

Se realizó un estudio retrospectivo por M. Solano et al (13) con el propósito de 

describir la frecuencia de los principales patrones electroforéticos de hemoglobina 

analizados en el CIHATA (Centro de Investigaciones en Hematología y Trastornos 

Afines) durante el periodo 2011 -2013. Se analizaron 2345 muestras provenientes 

de sangre obtenida del talón entre el 4 y 7 día de nacimiento de neonatos 

procedentes de distintas zonas del país y se obtuvo que la hemoglobinopatía más 

frecuente correspondió al patrón Hb AA2 compatible con beta talasemia menor y el 

segundo fue el AS en cuyo caso tenían un alelo portador de Hb S.  

 

Además, se cuenta con reportes de casos de la población pediátrica; estudios como 

los de W. Cartín et al reportan el primer paciente con herencia conjunta de a+ 

talasemia y portador de hemoglobina S. (4) 

Para el año 2020, M. Calderón y W. Cartín et al reportan el primer caso en Costa 

Rica de dos hermanos con enfermedad de hemoglobina H cuyo análisis molecular 

del gen de alfa globina detectó tanto la deleción Sudeste Asiático como la mutación 

para hemoglobina Constant Spring, siendo diagnosticados como dobles 

heterocigotos por alfa talasemia. (7). 

Los autores de estas publicaciones concuerdan que, aunque Costa Rica no posee 

una alta frecuencia de alfa talasemias comparado con otras zonas como Sudeste 

de Asia, Oriente Medio y Mediterráneo, existe un flujo continuo de migración lo cual 

favorece que aparezcan genotipos talasémicos poco frecuentes en la población. (7) 

 

Este estudio es el primer reporte epidemiológico de alfa talasemias y su distribución 

a nivel de la población costarricense. 

 

 
 
 
 
 



12 
 

JUSTIFICACIÓN 

 
 

 

Por publicaciones como las mencionadas anteriormente surge la necesidad de 

tener un estudio que brinde información sobre la frecuencia y características de las 

alfa talasemias a nivel nacional en la población pediátrica costarricense, ya que 

hasta la fecha no se dispone de datos actualizados que puedan ofrecer una 

perspectiva real de esta condición. Si bien las más altas prevalencias se describen 

en áreas del Sudeste Asiático y Mediterráneo, Costa Rica no es un país endémico 

para alfa talasemias, se debe considerar que es una zona de alto flujo migratorio 

que puede incidir en la presentación de nuevas combinaciones de 

hemoglobinopatías. 

El Hospital Nacional de Niños es el único centro de referencia de la población 

pediátrica a nivel del país, por lo que se espera mediante esta investigación brindar 

un aporte a nivel institucional con el que se puedan elaborar protocolos para la 

sospecha de alfa talasemia desde los primeros niveles de atención, abordaje y 

diagnóstico desde los hospitales terciarios, y detectar los individuos con 

predisposición a heredar a su descendencia formas graves de la enfermedad, para 

poder ofrecerles consejo genético. 

 

 

 

 

 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 



13 
 

 
 
 
 
 

OBJETIVO GENERAL 
 

1. Describir las características clínicas y epidemiológicas de los pacientes con 

alfa talasemia atendidos en el Servicio de Hematología del Hospital 

Nacional de Niños “Dr. Carlos Sáenz Herrera” durante el periodo del 1° de 

enero 2018 al 31 de enero 2019. 

 
 

OBJETIVOS ESPECÍFICOS 
 

            1. Identificar los datos sociodemográficos de la población en estudio. 

             2. Registrar la existencia de antecedentes heredo familiares de 

talasemia en la población en estudio. 

             3. Identificar los fenotipos de los pacientes con alfa talasemias en la 

población pediátrica del Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos Sáenz Herrera.  

             4. Determinar el genotipo según el estudio molecular de los pacientes 

con alfa talasemia en la población pediátrica del Hospital Nacional de Niños Dr. 

Carlos Sáenz Herrera. 

 

Se analizarán datos de pacientes con sospecha de alfa talasemia y 

posteriormente se brindará información de los casos confirmados de la 

enfermedad.  
  



14 
 

PACIENTES Y MÉTODOS 

 
 

1. Diseño del estudio. 
 

Estudio de tipo observacional, descriptivo, retrospectivo y  transversal  desarrollado 

con pacientes referidos al Servicio de Hematología del Hospital Nacional de Niños 

Dr. Carlos Sáenz Herrera para evaluación ante sospecha de alfa talasemia en el 

periodo comprendido entre enero del 2018 y enero del 2019. Este estudio cuenta 

con la  aprobación del comité de ética del HNN cuyo código es CEC-HNN-022-

2020.  

Se consideraron criterios de sospecha de alfa talasemia la presencia de 

microcitosis (VCM <75 fl), hipocromía (HCM < 25 pg) y electroforesis de 

hemoglobina con patrón de distribución HbA2 en rango normal o discretamente 

disminuida (rango 2-3.3%). 

 

2. Criterios de inclusión  
 

-Rango de edad: De 0 meses a 12 años y 11 meses al momento del estudio. 

-Género: sin distinción.  

-Etnia: sin distinción. 

-Pruebas de laboratorio y Gabinete: contar con un hemograma de referencia inicial.  

-Tener electroforesis de hemoglobina y el estudio molecular de alfa talasemia 

realizado en el laboratorio de Estudios Especializados e Investigación del HNN. 

-Ser atendidos en el Servicio de Hematología del Hospital Nacional de Niños Dr. 

Carlos Saénz Herrera durante el periodo del 1 de enero 2018 al 31 de enero 2019 

 

3. Criterios de exclusión 
-Pacientes cuyas variables a estudiar no se encuentren en el  expediente, más  allá 

de un 30%.   

- Pacientes que no cuenten con estudio molecular para alfa talasemia.  



15 
 

-Pacientes con diagnóstico de alfa talasemia fuera del periodo de estudio 

 

4. Fuentes y  recopilación de los datos 
 
Se utilizó un formulario para la recopilación de los datos el cual fue previamente 

validado por el comité de Bioética local, los datos se obtuvieron de la revisión de 

los expedientes clínicos de los pacientes.  

 

5. Procesamiento de muestras 
 

El análisis molecular consiste en la identificación de 21 de las mutaciones / 

deleciones más frecuentes del gen de a globina basado en amplificación por PCR 

e hibridación inversa (ViennaLab labor-diagnostikaGmbH, Viena, Austria), previa 

extracción del ADN genómico a partir de  leucocitos de sangre periférica. 

Se debe aclarar que para el presente protocolo no se realizó ningún estudio de 

laboratorio o gabinete ni ninguna metodología intervencionista, ya que el resultado 

molecular se obtuvo mediante la revisión del expediente clínico del paciente.  

 
5. Procesamiento de datos 

Posterior al llenado de los formularios los datos fueron ingresados en un formulario 

diseñado en Microsoft Excel para su posterior análisis. 

 
 
 

 

 

 

 

 

 

 



16 
 

 

ANÁLISIS DE DATOS 
 
Se realizó revisión de expedientes clínicos, expedientes electrónicos y registros de 

laboratorio de pacientes referidos al Servicio de Hematología para completar 

estudios por presentar anemia hipocrómica microcítica con poca respuesta 

terapéutica al hierro oral, durante el periodo de enero 2018 a enero 2019, 

resultando 70 pacientes. Posteriormente al realizar la aplicación de los criterios de 

inclusión necesarios para el estudio se excluyeron 10 casos por presentar un 

faltante mayor del 30% de las variables a estudiar. Se analizaron 60 pacientes   

contemplados bajo la sospecha de alfa talasemia (considerando sospecha la 

presencia de microcitosis un VCM <75 fl e hipocromía un HCM < 25 pg en los 

glóbulos rojos y electroforesis de hemoglobina con patrón de distribución HbA2 en 

rango normal o discretamente disminuida (rango 2-3.3%)) (8); a estos pacientes  

posteriormente se les efectúo estudio molecular, obteniendo un total de 44 

pacientes con alfa talasemia confirmados por estudio molecular. Es por esta razón 

que el estudio contempla tanto el análisis de pacientes referidos por sospecha de 

alfa talasemia (60 pacientes) y  pacientes confirmados con ésta condición (44 

pacientes). Se utilizó una hoja de recolección de datos en formato de programa 

Excel. 

Para el análisis de datos se estimó las frecuencias y porcentajes para las variables 

cualitativas y la determinación de la media para las variables cuantitativas con el 

calculo de la desviación estándar como medida de dispersión.  

La determinación de frecuencias se realizó para la distribución según sexo, edad 

categorizada al momento del diagnóstico, provincia de residencia, motivo de 

referencia y parámetros hematológicos. La estimación de medias  y desviaciones 

estándar se realizó para el conteo de glóbulos rojos al momento del diagnóstico , la 

hemoglobina, el volumen corpuscular medio y hemoglobina corpuscular media , así 

como también para los parámetros de evaluación del metabolismo de hierro y 

fracciones de hemoglobina evaluadas mediante electroforesis de hemoglobina. 

Para los pacientes con estudio molecular y diagnóstico confirmado de alfa 



17 
 

talasemia se procedió a asignar las frecuencias de los defectos genéticos 

encontrados. 

Para la evaluación de la distribución  poblacional se estimó la tasa de incidencia 

acumulada según la provincia de residencia por cada 100 000 niños menores de 

13 años tomando como denominador la población de este grupo de edad según las 

proyecciones oficiales del Instituto Nacional de Estadísticas y Censos (INEC) 

disponibles en el sitio oficial de la institución(14) para el 2018. La estimación del 

grupo de menores de 13 años al contar con determinaciones quinquenales dadas 

por el INEC, se determinó por medio del la extrapolación por medio de la estimación 

de Karup-King-Newton. 

Todos los análisis fueron desarrollados por medio de Stata 15.1 (Stata Corp, 2019 

Texas, USA). 

 

 

 
 

  



18 
 

 

ASPECTOS ÉTICOS 

 

El estudio fue aprobado por el Comité Ético Científico del HNN con el código CEC-

HNN-022-2020 (se adjunta nota de aprobación, COM-I: Anexo 1). Corresponde a 

un estudio retrospectivo sobre la caracterización clínica y epidemiológica de los 

pacientes con alfa talasemia atendidos en el Servicio de Hematología. Se 

respetaron todos los principios bioéticos estipulados en el informe de Belmont, 

como dictan las Buenas Prácticas Clínicas y se cumple lo que dicta la Ley 9234 

“Reguladora de la investigación biomédica” y su reglamento en Costa Rica.  

 

CONSIDERACIONES BIOÉTICAS  
 
• Principio de autonomía: Se respetará el principio de autonomía de los pacientes. 

Dado las características del estudio observacional donde no existe intervenciones 

en los pacientes, se solicitó previo a la realización del estudio al Comité Ético 

Científico del HNN la exención para la utilización de un consentimiento informado. 

La autonomía expresa la capacidad que tiene cada paciente para darse normas 

o reglas a si mismo sin influencia de presiones externas o internas.  

 

• Principio de justicia: Se refiere al trato equitativo del paciente, con la finalidad de 

disminuir situaciones de desigualdad. En el estudio se incluirán todos los 

pacientes evaluados en el Servicio de Hematología del Hospital Nacional de niños 

independientemente de estatus socioeconómico, ideológico, sexo o etnia siempre 

y cuando estos no cumplan los criterios de exclusión establecidos. 

 

• Principio de beneficencia: Este principio corresponde a la obligación que tenemos 

como investigadores y cómo médicos a actuar en beneficio de nuestros pacientes, 

promoviendo sus intereses y suprimiendo prejuicios. Se procura con este estudio 

determinar información que traerá beneficio al paciente y a futuros pacientes con 



19 
 

la misma patología. El paciente no se ve beneficiado directamente por la 

investigación, pero tampoco se le hará un daño con fines investigativos. 

 

• Principio de no maleficencia: Este principio corresponde a abstenerse de realizar 

acciones que puedan causar daño o perjudicar a los pacientes. En este estudio 

no se realiza ningún tipo de intervención a la población. La participación en la 

investigación acarrea un riesgo menor al mínimo ya no se hará daño a los 

participantes con fines investigativos. Al realizar la revisión de los expedientes 

clínicos se rompe la confidencialidad del expediente por lo que contempla un 

riesgo, sin embargo, se resguarda la información mediante utilización de códigos 

asignados a los participantes y además solo el investigador principal tiene acceso 

a los datos obtenidos de los expedientes.  

 

 

 

 

 

 

 

 

 
 
 
 
 

 

 

 
 
 
 
 
 



20 
 

 
FUENTES DE FINANCIAMIENTO 

 

Esta investigación no contó con medios de financiamiento externo y no representó 

gastos adicionales para la institución Caja Costarricense del Seguro Social (CCSS) 

ni para el Hospital Nacional de Niños “Dr. Carlos Sáenz Herrera” dado que consistía 

únicamente en una revisión de expedientes clínicos/electrónicos y registros de 

laboratorio y gabinete. Los gastos de papelería, impresión, así como los de 

presentación de resultados fueron cubiertos en su totalidad por los investigadores.  
 

  



21 
 

RESULTADOS 
 

Un total de 60 pacientes con sospecha de alfa talasemia fueron reclutados. La edad 

media de referencia al Servicio de Hematología por sospecha de alfa talasemia fue 

de 4.5 años (con un rango de edad de 0 meses a 12.0 años) . La distribución según 

sexo de casos sospechosos fue de 55.0% (33/60) para el sexo masculino y un 

45.0% (27/60) para el sexo femenino. Según grupo etáreo, se demostró que el 

grupo de edad con mayor frecuencia de presentación fue de 0 - 5 años de edad con 

un 71.6% (43/60) de los casos, seguido del grupo de 6-10 años edad con 23.3% 

(14/60) y por último los mayores de 11 años con 5% (3/60) de los casos. (ver Cuadro 

1). 

 

Al evaluar la distribución de casos sospechosos según zona de procedencia se 

encontró que la provincia con mayor frecuencia de casos fue San José con 

33.3%(20/60), seguido de Puntarenas en el 15.0%(9/60) y Limón en  el 

18.3%(11/60). Al realizar el análisis mediante la tasa de incidencia por provincia 

durante el periodo en estudio, se constata que las mayores tasas fueron reportadas 

para la provincia de Limón con 10.8 casos por cada 100000 habitantes menores de 

13 años, Guanacaste y Puntarenas representaron el según y tercer lugar con 8.5 

casos por cada 100000 habitantes respectivamente, San José presentó una tasa 

de incidencia de   7.1 casos , Heredia, Alajuela y Cartago  reportaron tasas de 

incidencia de 5.2 , 3.1 y 2.0 casos  por 100000 habitantes menores de 13 años 

respectivamente. (ver Cuadro 2) 

Al analizar los motivos de referencia, se encontró que la anemia hipocrómica 

microcítica representó el 36.7% de los casos (22/60) siendo el motivo más frecuente 

de derivación al Servicio de Hematología en el periodo de estudio, seguido de la 

anemia con pobre respuesta al tratamiento en el 28.3% de los casos (17/60), y por 

último otros motivos de referencia (como anemia en estudio, anemia y 

trombocitosis) que corresponden al 18.3% de la población estudiada. (ver Cuadro 

3) 

 



22 
 

 

Según los parámetros hematológicos iniciales, la media obtenida para los glóbulos 

rojos al momento de referencia fue de 5.07 x106/µL (DE 0.69), además de un 

promedio de hemoglobina de 10.8 g/dl (DE:1.1), volumen corpuscular medio con 

una media de 65.7 fl (DE:7.0) y hemoglobina corpuscular de 21.9 g/dl (DE:3.5) para 

la población del estudio. (ver Cuadro 4) 

El valor medio de las fracciones de hemoglobina determinadas por electroforesis 

capilar para los casos sospechosos  fue para la HbA un 96.4% (DE:4.2), HbA2  un 

2.4% (DE:0.5) y HbF una media de 0.3% (DE:0.6) para los sujetos del estudio. (ver 

Cuadro 5) 

Para los rangos de distribución de los parámetros del hemograma inicial de los 

pacientes derivados por sospecha de alfa talasemia, se obtuvo que en el 76.7% 

(46/60) de los casos el conteo de glóbulos rojos totales fue hasta un máximo de 

5.500.000 (106 x µL), el rango de hemoglobina oscilaba entre 10 a 10.9 g/dl (23/60) 

en el 38.3% de los casos. En relación con el VMC se demostró que el 90.0% de los 

pacientes presentaron un valor menor o igual a 75 fl  y una HCM menor o igual a 

24 pg/dl en el 75.0% de los casos, determinando así microcitosis e hipocromía 

respectivamente . (ver Cuadro 6) 

La anemia por deficiencia de hierro fue valorada en los pacientes con sospecha 

inicial de alfa talasemia mediante la obtención de parámetros de evaluación del 

metabolismo del hierro.  Se consideró como anemia carencial que tuvieran valores 

como lo establece la literatura (15) de hierro sérico menor de 50 ug/dl, capacidad 

total de fijación superior a 255 ug/dl e índice saturación de transferrina inferior al 

20%. Se identificó que en el 21.7% (13/60) de los casos sospechosos de alfa 

talasemia presentaron anemia ferropénica. ( ver Cuadro 7) 

De los 60 pacientes reclutados como sospecha inicial de alfa talasemia 

(considerando sospecha como la presencia de hipocromía y microcitosis de 

glóbulos rojos y electroforesis de hemoglobina dentro de rangos esperados), solo 

el 73.3% (44/60) de los casos presentaba la condición de alfa talasemia confirmada 

mediante el estudio molecular y en un 26.6% (16/60) no se logró establecer el 

diagnóstico de alfa talasemia.  



23 
 

La edad media de diagnóstico de alfa talasemia fue de 4.9 años con un rango de 

edad de 0 meses a 12.0 años. La distribución según sexo fue 52.3% (23/44) para 

el sexo femenino y 47.8% (21/44) para el sexo masculino.  

En cuanto al antecedente de familiares con hemoglobinopatía se reportó la 

presencia en la historia clínica de éste hallazgo en un 36.3% (16/44) de los niños 

confirmados por alfa talasemia.  

La mayoría de casos con diagnóstico de alfa talasemia  provenían de la provincia 

de San José en un 29.5% (13/44), seguido de la zona de Limón en 15.9% (7/44) y 

en menor porcentaje de Alajuela, Guanacaste y Puntarenas con un 13.6% 

respectivamente. Al realizar el análisis por  tasas de incidencia acumulada, las más 

elevadas se presentaron en las zonas costeras como Guanacaste con 7.3 casos 

por cada 100000 habitante menores de 13 años y Limón con 6.9 casos por cada 

100000 habitantes en menores de 13 años para el periodo en estudio. (Cuadro 8) 

Según el tipo de defecto genético se determinó que la deleción -3,7 KB  fue la más 

frecuente representando el 77.2% (34/44) de los casos, seguido de la deleción SEA 

en el 15.9%(7/44) de los sujetos del estudio. (Cuadro 9) 

De los 44 pacientes con defectos moleculares confirmados para el gen de alfa 

globina se demostró que la distribución según rasgo de cigocidad fue equitativa 

tanto para los heterocigotos y homocigotos contemplando un 47.7% (21/44)  de los 

casos respectivamente; además, se encontró que en el 4.5% (2/44) la condición  

fue de doble heterocigoto. (Cuadro 10) 

El fenotipo más frecuente de los pacientes con alfa talasemia fue el portador silente 

en el 77.2% (34/44), seguido del rasgo alfa talasémico en 15.9% (7/44) y la 

enfermedad por hemoglobina H en el 6.8% (3/44) de los sujetos.  No se reportaron 

casos de síndrome de hidrops fetal en el periodo evaluado. (Cuadro 11) 

La coexistencia de alfa talasemia y anemia ferropénica se determinó en el 9.0% 

(4/44) de los sujetos del estudio. (Cuadro 12) 

 

Según el análisis de los parámetros hematológicos de los pacientes con alfa 

talasemia, la media obtenida para los glóbulos rojos al momento del diagnóstico fue 

de 5.22 x106/µL (DE 0.68), además de un promedio de hemoglobina de 10.4 g/dl 



24 
 

(DE:0.93), VCM con una media de 65.3 fl (DE:5.98) y HCM de 21.4 g/dl (DE:3.35) 

para la población del estudio. (ver Cuadro 13) 

Se demostró que el 84.1% (37/44) de los casos presentaban una morfología de 

glóbulos rojos caracterizada por la hipocromía y microcitosis y el 15.9% (7/44) no 

mostraban alteraciones morfológicas. (ver Cuadro 14) 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 



25 
 

DISCUSIÓN 
 
 
 
 
Este  protocolo es un estudio observacional descriptivo, cuyo objetivo es conocer 

las características clínicas y epidemiológicas de los pacientes con alfa talasemia,  

mediante un estudio retrospectivo de revisión de expedientes y  descripción de las 

variables encontradas. 

Se incluyeron un total de 60 pacientes con la sospecha inicial de alfa talasemia.  Se 

consideró como sospecha de alfa talasemia a todo aquel paciente referido al 

Servicio de Hematología del Hospital Nacional de Niños con diagnóstico de anemia 

y que a la vez desde el punto de vista morfológico presentara  microcitosis, definido 

con un VCM <75 fl e hipocromía, con  un HCM < 25 pg  en los glóbulos rojos; 

además de un estudio de electroforesis de hemoglobina con porcentajes de 

distribución dentro del rango esperado, con una  HbA2  normal o discretamente 

disminuida (rango 2-3.3%). (8) 

Los resultados mostraron una distribución por sexo del 55% para el sexo masculino 

y 45% sexo femenino en los casos sospechosos, lo cual coincide con estudios 

previos como el  S. Mettananda et al en 2020 (16), en el cual se evalúo la presencia 

de etiología ferropénica y talasémica en los niños con anemia hipocrómica 

microcítica: del total de 104 niños evaluados el  60.5% fueron del sexo masculino y 

39.5% del sexo femenino. 

Los menores de 5 años de edad representaron un total de 71.6% de los casos 

sospechosos de alfa talasemia, los cuales fueron referidos al Servicio de 

Hematología por presentar anemia hipocrómica microcítica; este dato demuestra 

que la mayor prevalencia de anemia es en éste grupo etáreo, como lo descrito en 

la literatura donde se ha reportado prevalencias de hasta un 47.4%.(17).  

La prevalencia elevada de anemia en el grupo de menores de 5 años, apoya y 

fundamenta las estrategias realizadas en la actualidad por entidades como la Caja  

Costarricense de Seguro Social, mediante la implementación de programas de 

atención dirigidos al pesquisaje de anemia en niños(as) en edad preescolar (18), 



26 
 

que representan un grupo poblacional de riesgo importante. Así es como los 

Equipos Básicos de Atención en Salud (EBAIS) y las distintas áreas de salud, 

conforman el primer eslabón para la detección de casos sospechosos de alfa 

talasemia por medio de la detección de anemias hipocrómicas microcíticas. Éstos 

programas institucionales representan una herramienta muy importante, entorno al 

tema de detección temprana de alfa talasemias en la población pediátrica 

costarricense. Este estudio da conocer los índices hemáticos sugestivos de la 

enfermedad , brinda a los médicos las bases para la sospecha inicial de alfa 

talasemia desde los primeros niveles de atención, todo lo anterior con el objetivo 

de realizar a la mayor brevedad una derivación y  diagnóstico temprano.  

 

Las hemoglobinopatías según la literatura representan condiciones cuya frecuencia 

de presentación es mayor en zonas costeras, así como en población 

afrodescendiente.(12) En el presente estudio, se evidenció que la provincia con 

mayor tasa de incidencia de casos sospechosos fue la provincia de Limón con 10.8 

casos nuevos por cada 100,000 habitantes menores de 13 años y para casos 

confirmados fue la provincia de Guanacaste con 7.3 casos nuevos por cada 

100,000 habitantes menores de 13 años. Lo anterior se apoya con lo descrito en 

estudios nacionales donde señalan que las hemoglobinopatías se observan con 

mayor frecuencia en poblaciones costeras calculándose frecuencias que oscilan 

entre 6.1% y 18% (12).   En Costa Rica,  la población afrodescendiente representa 

un 1.05% de la población total costarricense con mayor distribución en las 

provincias de Limón, Guanacaste y San José.(7)  

 

Las costas son sitios de flujo migratorio constante con mayor posibilidad de mezclas 

étnicas (19), lo que pueden incidir en la frecuencia  de distribución de  las talasemias 

a nivel nacional, como lo reflejan los datos de este estudio, presentando la mayoría 

de casos  nuevos en las provincias de Guanacaste, Limón y Puntarenas. 

 

Una vez agrupados los motivos de referencia de los pacientes con sospecha de 

alfa talasemia derivados al Servicio de Hematología del HNN, se obtuvo que el 



27 
 

principal motivo de envío de ésta población fue la anemia hipocrómica microcítica 

en el 36.7% de los casos, y en segundo lugar la anemia con pobre respuesta al 

tratamiento con hierro. Tomando en consideración lo anterior, es importante 

establecer un diagnóstico diferencial que incluya las alfa talasemias en aquellos  

pacientes que se presenten a la consulta con una anemia de características 

hipocrómicas microcíticas y refractarios al tratamiento con hierro oral supervisado 

y a dosis óptimas. Lo anterior, guiado bajo una anamnesis adecuada (no olvidando 

los antecedentes de herencia familiar) y un examen físico completo; dando 

oportunidad a la derivación temprana a un especialista y el por ende el diagnóstico 

temprano de alfa talasemia. 

 

A los 60 casos sospechosos de talasemia se les realizó la confirmación mediante 

el estudio molecular que consistió en la identificación de 21 mutaciones/ deleciones 

más frecuentes del gen de a globina basado en amplificación por PCR e hibridación 

inversa (4). Mediante ésta metodología se confirmó que el 73.3% de los niños 

sospechosos (44/60) presentaba la condición de alfa talasemia; mientras que los 

16 pacientes restantes no se logró determinar la etiología de su condición. Esto  

puede deberse a que en el período de estudio, no se contaba con otras 

metodologías que ahora están disponibles en el HNN (ejemplo MPLA) , aunado que 

la metodología de amplificación por PCR e hibridación inversa aplicada contempla 

un número establecido de 21 defectos genéticos, un aspecto importante tomando 

en consideración la descripción de más de 100 genotipos distintos a nivel global de 

alfa talasemia. (10) 

 

Se obtuvo una edad promedio al diagnóstico de 4.9 años y en la distribución por 

sexo predominaron las mujeres en un 52.3%. A nivel mundial estudios publicados 

sobre alfa talasemia en niños documentan edades promedio al diagnóstico de 6 y 

9.5 años (20,21), en cuyo caso son valores superiores a los encontrados en el 

presente estudio. Por otro lado, los datos obtenidos en cuanto a distribución por  

sexo son comparables con lo descrito a nivel internacional ( 20,21).   



28 
 

La  menor edad diagnóstica obtenida en nuestro estudio , refleja el impacto de los 

programas institucionales que se brindan a la población preescolar(18), mediante 

lineamientos  de tamizaje de anemias, con el envío de hemogramas  desde los 6 

meses de edad hasta  la edad  escolar  de forma anual , lo cual brinda la oportunidad 

no solo para captación de casos de anemia ferropénica, sino también facilita el 

pesquisaje de otros tipos de anemias distintas a la carencial , permitiendo  así la 

derivación temprana a un tercer nivel de atención y con ello brindar un diagnóstico 

de la enfermedad a edades inferiores a lo reportado en la literatura.  

 

El patrón de herencia mendeliana es un aspecto muy importante en la presentación 

y distribución de las enfermedades genéticas, siendo que las alfa talasemias  

consisten en enfermedades genéticas de herencia autosómica recesiva(22), donde 

es necesario dos copias de la mutación del gen para producir la enfermedad en 

cuestión. La existencia de antecedente de hemoglobinopatía en familiares se 

reportó en el 36.3% de los niños confirmados con alfa talasemia del estudio, en 

comparación con otros estudios efectuados en población pediátrica (16) con 

reportes de un 4.8% de antecedente heredofamiliar en la historia clínica. La 

existencia de antecedentes familiares en la población no justifica el total de los 

casos detectados, pero esto puede deberse  por dos razones; uno el patrón de 

herencia de la enfermedad  autosómica recesiva que puede presentar una 

distribución aleatoria entre las familias y dos en los casos que exista el estador de 

portador silente o rasgo talasémico el curso clínico no suele generar ningún 

problema de salud significativo lo cual impide pesquisaje de personas con la 

condición en la familia y menor registro de casos en las familias.  

Sin embargo existe mayor reporte de antecedentes familiares en nuestro país 

comparado con otros lugares, lo cual puede correlacionarse con la mayor detección 

de casos  en la actualidad en nuestro país en niños por medio de los programas 

institucionales ya mencionados (18); además existe mayor investigación emergente 

entorno al tema(4,7), que hace que se cuente con mayor conocimiento de la 

enfermedad  y con ello se busque de forma mas dirigida el antecedente en las 

familias.  



29 
 

 

Los niveles de hemoglobina encontrados en la población en estudio evidenciaban 

un promedio de hemoglobina de 10.4 g/dl  con un rango de 8.9 -13.5 g/dl, lo que se 

correlaciona con la literatura donde se describe que los fenotipos clínicos de la 

mayoría de las personas portadoras de alfa talasemia son anemias de tipo leve-

moderada, cursando asintomáticos y en los cuales no se logra sospechar su 

condición hasta la realización de un hemograma de rutina ya que carecen de 

manifestaciones clínicas. (8)  

 

Los defectos genéticos de las alfa talasemias son con mayor frecuencia resultado 

de defectos delecionales de uno o ambos genes del cromosoma, ocasionalmente 

se deben a defectos mutacionales también conocidos como variantes no 

delecionales (10). En nuestro estudio se evidenció que los 44 casos de a talasemia 

confirmados mediante estudio molecular, el 95.5% eran representados por 

deleciones de genes a  y un 4.5% por variante no delecional, éstos valores 

reportados comparten similitudes con los obtenidos en estudios internacionales, 

como en España (23) donde se obtienen cifras de hasta un 92,3% de alfa talasemia 

delecional frente a 7.7% de variante no delecional, mismo patrón de distribución 

encontrado en zonas del Oriente Medio (9,24).  

Los porcentajes  alcanzados son similares a las encontradas en Oriente Medio en 

los casos delecionales pero con una ligera discrepancia en las variantes no 

delecionales donde en estas zonas se reportan mayores porcentajes de 

presentación, lo cual puede deberse a que dichos estudios internacionales se 

realizaron en  áreas de alta prevalencia de la enfermedad, que además poseen una 

amplia gama de genotipos por mayores mezclas de etnias, mayor tránsito 

migratorio y mayor prevalencia de portadores de alfa talasemia en comparación a 

nuestro país.  

 

La deleción -3.7 KB fue el genotipo más frecuente encontrado agrupando un 77.2% 

de los casos, es el defecto genético más comúnmente evidenciado en los distintos 

estudios tanto en Oriente Medio (9,24) como en estudios realizados a nivel del 



30 
 

continente americano (6). Se reporta una amplia distribución a nivel mundial, siendo 

la más frecuente variante delecional en muchos grupos poblacionales (25).  La 

segunda  variante delecional es la Sudeste Asiático (SEA), que se presenta en 

niños con descendencia asiática. Estos datos son de suma importancia ya que 

hasta la realización de este estudio, no se contaba con la descripción de las 

deleciones más frecuentes en Costa Rica para alfa talasemia. 

 

Costa Rica no es considerada una zona endémica de alfa talasemia, pero su  

conformación poblacional en los últimos años ha cambiado debido a que se ha 

convertido en un país con alta migración, alcanzando reportes de hasta un 9.0% de 

personas migrantes residentes en el país y de éstos cerca del 0.2% es 

representado por población de origen chino (7). Es así como la frecuencia de 

presentación de otros tipos delecionales distintos a la variante delecional -3.7 KB, 

es cada vez más común de encontrar en nuestra población. 

  

Por otro lado las variantes de tipo mutacionales correspondieron al 4.5% de los 

casos donde se evidenciaron 2 casos doble heterocigoto para hemoglobina 

Constant Spring (muy común en países asiáticos) y SEA, siendo el primer caso 

reportado a nivel nacional en el estudio de M. Calderón et al (7) correspondiendo al 

genotipo ( --SEA/aaCS).  Los datos del estudio difieren por mucho de las frecuencias 

de presentación de las variantes no delecionales en otras zonas del mundo como 

Irán (9)  y Turquía ( 24), que reportan 32.7% y 30.6% de casos respectivamente, 

esta diferencia puede deberse a que son zonas  geográficas con especial 

concentración de alfa talasemia distribuidas en el Mediterráneo y regiones del 

Sudeste Asiático donde se encuentran portadores hasta en un 40% de la población. 

(24) 

 

Para el presente estudio no se reportaron otras mutaciones como --MED (frecuente 

en individuos de ascendencia mediterránea ) ni a2polyA1, las cuales  alcanzan 

reportes de hasta el 17.9% y 6.3% respectivamente en países como Turquía. (24) 

 



31 
 

Según lo descrito en la literatura cuando se detectan variantes de hemoglobina en 

las alfa talasemias, por lo general se debe a genotipos homocigotos o dobles 

heterocigotos para mutaciones y deleciones del gen de alfa globina (7), pero en 

este estudio se reportó una  distribución muy similar en los tipos de cigocidad 

(47.7% para heterocigoto y 47.7% para homocigoto), siendo un aspecto particular  

la distribución encontrada y la gran representatividad de casos de la condición 

heterocigoto. Este es un hallazgo de la epidemiologia de Costa Rica, que hasta la 

fecha se desconocía. 

 

En los pacientes con alfa talasemia, la presentación clínica más evidente y de 

mayor severidad va a estar condicionada cuando se ven afectados 2 alelos del 

mismo cromosoma (a0).  En el presente estudio, el tipo más frecuente según el 

número de alelos afectados fue a+ (pérdida de un solo alelo), por lo que cabe 

esperar que el 77.2% de la población estudiada no cursara con una presentación 

clínica evidente, más que los hallazgos del hemograma o la refractariedad al 

tratamiento con hierro. 

 

El fenotipo más frecuente fue el portador silente de alfa talasemia en el 77.2% de 

los casos, cifras que coindicen con otros estudios en América donde el portador 

silente por deleción -3.7 KB es el hallazgo fenotípico mas frecuente (6) y en zonas 

de alta frecuencia como en Oriente también es una presentación clínica que lidera 

dentro de la población. (9)  

La importancia de la presentación fenotípica encontrada en la población en estudio 

radica en que el portador silente cursa asintomático y los hallazgos en el 

hemograma  de encontrarse suelen ser sutiles, lo que puede dirigir a un diagnóstico 

erróneo como la anemia por carencia de hierro y que se ofrezca un abordaje 

incorrecto con una terapéutica con hierro oral innecesaria, y esto conlleve un  

retraso en la derivación temprana a un especialista.  

 

Uno de los diagnósticos diferenciales de las alfa talasemias por su forma de 

presentación en los parámetros hematológicos encontrados es la anemia por 



32 
 

deficiencia de hierro,  siendo la anemia carencial la causa más común (26). Debido 

a lo anterior surgió la necesidad de verificar si existía coexistencia entre alfa 

talasemia y anemia por carencia de hierro en la población en estudio. Se logró 

evidenciar  una coexistencia de alfa talasemia y anemia ferropénica en 9% (4/44) 

datos similares a otros estudios(16) donde encontraron en su población un 6.7% de 

coexistencia entre éstas dos entidades. 

Éstos datos resultan de gran relevancia clínica, ya que los pacientes con alfa 

talasemia no están exentos de tener anemia por deficiencia de hierro y esta 

coexistencia puede hacer más evidente el descenso en los parámetros 

hematológicos y acompañarse de poca  respuesta a la terapia con hierro.  Ante este 

panorama clínico se debe sospechar una patología subyacente, como alfa 

talasemia, y derivar al Servicio de Hematología para realizar el estudio molecular 

confirmatorio. 

 

Son numerosos los estudios que exponen la frecuencia de la presentación de la 

alfa talasemia en el hemograma con eritrocitosis, acompañada de  hipocromía y 

microcitosis como características indicativas de sospecha de talasemia (9,24,27). 

Para la población analizada se obtuvo una media de glóbulo rojo en 5,22 (x106/µL), 

VCM 65.3 fl y HCM en 21.4 pg, lo que se correlaciona con lo expuesto en la 

literatura y en estudios previos (6) donde sugieren que las alfa talasemias presentan 

perfiles hematológicos definidos con recuento de glóbulos rojos mayor o igual a 4.5 

106/mm3 , así como VCM menor a 80 fl y HCM menor a 27 pg.  

Cabe destacar, que el 84.1% de los casos confirmados de alfa talasemia 

presentaron en el hemograma inicial morfología de glóbulo rojo hipocrómica 

microcítica, siendo todos los parámetros anteriores elementos importantes para 

consideración por parte de los médicos en el proceso de evaluación de éstos 

pacientes. Estos hallazgos no son iguales para todas los fenotipos de la 

enfermedad, ya  que las variantes de tipo no delecional  tienen niveles más bajos 

de VCM y HCM que las variantes delecionales.  (25,28) 

 



33 
 

Por todo lo expuesto anteriormente, el hemograma es una herramienta de  

evaluación inicial que, tomando en cuenta los hallazgos demostrados en este 

estudio (eritrocitosis con microcitosis e hipocromía  en  un paciente refractario al 

hierro) debe sentar la sospecha inicial de alfa talasemia con el fin de realizar una 

derivación temprana y posteriormente abordaje oportuno de esta enfermedad. 

 

Finalmente, el movimiento migratorio actual por turistas y residentes, hace que se 

presenten con mayor frecuencia entrecruzamientos étnicos que resulten en 

genotipos talasémicos poco frecuentes en la población (por ejemplo los 

evidenciados en el estudio por SEA y Constan Spring).  

Con la información obtenida, donde se describen las variantes más frecuentes de 

las alfa talasemias a nivel nacional, se puede brindar una perspectiva actualizada 

entorno a la enfermedad presente en los niños costarricenses, información con la 

que no se contaba previamente. Aunque el  rasgo a talasémico y la enfermedad por 

HbH solo representaron 10 casos del estudio , estos son los pacientes con mayor 

riesgo de heredar formas severas como hidrops fetal a su descendencia y a los 

cuales es de suma trascendencia brindarles un diagnóstico precoz para su 

evaluación y manejo por un especialista.  

El  diagnóstico oportuno de estos sujetos, asegura un seguimiento a largo plazo y 

consejería genética para determinar el riesgo reproductivo de las parejas (2), con 

el fin de reducir las complicaciones tanto maternas como fetales asociadas a la 

enfermedad y la aparición de casos nuevos.  

 

 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 



34 
 

 
Conclusiones 

 
 

 
La población con alfa talasemia del estudio presenta características fenotípicas y 

genotípicas similares a las reportadas en otros estudios internacionales. 

En los niños con anemia microcítica hipocrómica y ausencia de anemia por 

deficiencia de hierro debería considerarse el diagnóstico diferencial de alfa 

talasemia, por lo tanto se debe iniciar una conducta de abordaje bajo la sospecha 

de la enfermedad, derivando al paciente al Servicio de Hematología del Hospital 

Nacional de Niños para su subsecuente investigación y confirmación de la 

condición mediante el estudio molecular.  

Contemplar que aunque la electroforesis de hemoglobina puede brindar datos 

sugestivos para su sospecha, no es un método diagnóstico de alfa talasemia, por 

lo tanto, un estudio reportado con rangos normales no excluye la condición y se 

debe realizar el análisis molecular respectivo.  

Finalmente, los resultados obtenidos pueden ofrecer información para establecer 

estrategias institucionales a futuro para programas de detección de alfa talasemia.  

 

 

 

 

 

 

 

 

 
 

 
 
 

 

 



35 
 

Limitaciones y Sesgos 
 

 

Limitaciones: 

• Las inherentes al estudio retrospectivo 

• Pérdida de pacientes por falta de información necesaria mayor al 30% de 

las variables. 

• Las pruebas de laboratorio mediante estudio molecular con que cuenta 

actualmente el hospital contemplan un número reducido de mutaciones que 

se presentan en la alfa talasemia.  

Sesgos:  

• Puede existir un número de pacientes con alfa talasemia con índices 

hemáticos dentro de rangos normales, los cuales quedaron excluidos del 

estudio y no fueron contemplados para la caracterización de la 

enfermedad.  

 

 

 
  



36 
 

RECOMENDACIONES. 
 

 

1. Realización de un protocolo institucional sobre el abordaje en los casos de 

niños con anemias microcíticas e hipocrómicas donde la causa por 

deficiencia de hierro se haya descartado y se sospeche alfa talasemia.  

2. Ofrecer un eventual consejo genético a los individuos identificados con el 

objetivo de prevenir complicaciones de la enfermedad.  
 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 



37 
 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

CUADROS 
  



38 
 

 
 
Cuadro 1 : Distribución según rango de edad de pacientes referidos con 

sospecha de alfa talasemia  en la población  atendida en el Servicio de 

Hematología del Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos Saénz  Herrera. Enero 

2018-enero 2019. N=60 

Fuente: Datos tomados de expediente, elaboración propia. 
 
 
 
Cuadro 2: Distribución según provincia de procedencia de los pacientes con 

sospecha de alfa talasemia en la población atendida en el Servicio de Hematología 

del Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos Saénz  Herrera. Enero 2018-enero 2019. 

N=60 

 

Fuente: Datos tomados de expediente, elaboración propia. 
 
 

Variable Categoría N(%) 
Sexo Masculino 33(55.0) 

 Femenino 27(45.0) 

Grupo de edad (años) 0 a 5  43(71.6) 

 6 a 10  14(23.3) 

 11 a 13  3(5) 

Provincia N (%) Tasa * 
(x 100 000 hab) 

Limón 11(18.3) 10.8 

Guanacaste 7(11.7) 8.5 

Puntarenas  9(15.0) 8.5 
San José                              20(33.3) 7.1 

Heredia 5(8.3) 5.2 

Alajuela  6(10.0) 3.1 

Cartago 2(3.3) 2.0 

Limón 11(18.3) 10.8 



39 
 

Cuadro 3: Distribución de pacientes con sospecha de alfa talasemia en la población 

atendida en el servicio de Hematología del Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos 

Saénz Herrera, según motivo de referencia. Enero 2018-Enero 2019. N=60 

Motivo de Referencia N(%) 
Anemia hipocrómica microcítica 22(36.7) 

Anemia con pobre respuesta al tratamiento 17(28.3) 

Anemia en estudio 10(16.7) 

Otros 11(18.3) 
Fuente: Datos tomados de expediente, elaboración propia. 
 
 
 
 
 
 
Cuadro 4: Parámetros hematológicos y su valor medio en pacientes con 

sospecha de alfa talasemia en la población atendida en el servicio de 

Hematología del Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos Saénz Herrera. Enero 

2018-enero 201. N=60 

Parámetro Media DE 
Glóbulos rojos (x106/µL) 5.07 

 

0.69 

 

Hemoglobina inicial (g/l) 10.8 1.1 

Hematocrito (%) 31.8 6.5 

Volumen Corpuscular Medio (fl) 65.7 7.0 

Hemoglobina Corpuscular Media (g/dl) 21.9 3.5 

Índice Reticulocitos (%) 0.9 0.7 

Hemoglobina reticulocitaria (µg/l) 23.1 4.2 

Capacidad Total Fijación (mcg/dl) 358.9 115.2 

Hierro Sérico (ug/ dl) 67.5 30.7 

Índice de Saturación de Transferrina (%) 23.3 13.9 
Fuente: Datos tomados de expediente, elaboración propia. 
 
 



40 
 

Cuadro 5: Distribución según electroforesis de hemoglobina en pacientes con 

sospecha de alfa talasemia  en la población atendida en el servicio de Hematología 

del Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos Saénz  Herrera. Enero 2018-Enero 2019. 

N=60 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Fuente: Datos tomados de expediente, elaboración propia. 
 
 
 
 
Cuadro 6: Parámetros hematológicos y su rango de distribución en los  pacientes 

con sospecha de alfa talasemia en la población atendida en el servicio de 

Hematología del Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos Saénz  Herrera según 

indicadores hematológicos. Enero 2018-enero 2019. N=60 

Parámetro  Categoría N(%) 
Glóbulos Rojos Hasta 5 500 000 46(76.7) 

(x106/µL) Mayor a 5 501 000 14(23.3) 

Hemoglobina De 10 a 10.9 23(38.3) 

(g/l) De 11 a 11.9 21(35) 

 Mayor o igual a 12 16(26.7) 

Hematocrito Menor o igual a 34 43(71.7) 

(%) De 35 a 42 17(28.3) 

VMC Menor o igual a 75 54(90.0) 

(fl) De 76 a 90 6(10.0) 

HCM 
(pg) 

Menor o igual a 24 45(75.0) 

 Mayor o igual a 25 9(15.0) 

 Desconocido 6(10.0) 

Reticulocitos Mayor o igual 1.5 6(10.0) 

Hemoglobina Media DE 
HbA 96.4 4.2 

HbA2 2.4 0.5 

HbF 0.3 0.6 



41 
 

(%) Menor o igual a 1.4 49(81.7) 

 Desconocido 5( 8.3) 

Hemoglobina 
Reticulocitaria 

Mayor o igual a 25 15(25.0) 

(µg/l) Menor o igual a 24 41(68.3) 

 Desconocido 4( 6.7) 

Plaquetas De 150 a 450 mil 44(73.3) 

(mil ) Mayor a 451 mil 14(23.3) 

 Menor a 149 mil 2(  3.3) 
Fuente: Datos tomados de expediente, elaboración propia. 
 
 
Cuadro 7: Parámetros del metabolismo de hierro y distribución según rangos de 

los pacientes con sospecha de alfa talasemia en la población atendida en el servicio 

de Hematología del Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos Saénz Herrera . Enero 

2018-Enero 2019. N=60 

Parámetros de 

metabolismo de hierro.   

Rango  N(%) 

Hierro sérico 

(mcg/dl) 

Mayor o igual a 50 40(66.7) 

Menor o igual a 49  13(21.7) 

 Desconocido 7(11.7) 

Capacidad total fijación 

de hierro (mcg/dl) 

Mayor o igual a 255 51(85.0) 

Menor o igual a 254 2(3.3) 

 Desconocido 7(11.7) 

Índice de Saturación de 

Transferrina (µg/dl) 

Mayor o igual a 20 32(53.3) 

Menor o igual a 19 21(35) 

Desconocido 7(11.7) 
Fuente: Datos tomados de expediente, elaboración propia. 
 
 
 
 



42 
 

Cuadro 8: Distribución de pacientes diagnosticados con alfa talasemia en la 

población atendida en el servicio de Hematología del Hospital Nacional de Niños 

Dr. Carlos Saénz Herrera según provincia de residencia. Enero 2018-enero 2019 

N=44 

Provincia N(%) Tasa * 
(x 100 000 hab) 

Guanacaste  6(13.6) 7.3 

Limón 7(15.9) 6.9 

Puntarenas  6(13.6)                  5.7 

Heredia  5(11.4) 5.2 

San José                          13(29.5) 4.6 

Alajuela 6(13.6)                   3.1 

Cartago  1(2.3)                  1.0 
Fuente: Datos tomados de expediente, elaboración propia. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 



43 
 

 
Cuadro 9: Distribución de pacientes diagnosticados con alfa talasemia con 

presencia de mutación/deleción en la población atendida en el servicio de 

Hematología del Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos Saénz  Herrera .Enero 

2018-enero 2019. N=44de 

 
Fuente: Datos tomados de expediente, elaboración propia. 
 
 
 
 
Cuadro 10: Distribución de los pacientes diagnosticados con alfa talasemia según 

rasgo de cigocidad en la población  atendida en el servicio de Hematología del 

Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos Saénz  Herrera. Enero 2018-enero 2019. 

N=44 

Cigocidad  N(%) 
Heterocigoto 21(47.7) 

Homocigoto 21(47.7) 

Doble heterocigoto 2(4.5) 
Fuente: Datos tomados de expediente, elaboración propia. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Tipo de mutación/delección  N(%) 
Deleción,-3.7 KB 34(77.2) 

Deleción,SEA 7(15.9) 

Deleción,SEA y mutación Constant 
Spring (a2 cd 142 T>C) 

2(4.5) 

Deleción,-3.7 KB y SEA 1(2.3) 



44 
 

Cuadro 11: Distribución de pacientes diagnosticados con alfa talasemia según 

genotipo y fenotipo en la población atendida en el servicio de Hematología del 

Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos Saénz Herrera. Enero 2018-enero 2019. 

N=44 

Genotipo  Fenotipo N(%) 
Deleción -3.7 kb  Portador silente 34( 77.2)  

Deleción SEA Rasgo a talasemia 7(15.9) 

SEA y Constant Spring Enfermedad HbH 2(4.5) 

-3.7 kb y SEA Enfermedad HbH 1(2.2) 
Fuente: Datos tomados de expediente, elaboración propia. 
 
 
 
 
Cuadro 12: Coexistencia de anemia ferropénica y alfa talasemia en la población 

atendida en el servicio de Hematología del Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos 

Saénz Herrera . Enero 2018-enero 2019. N=44 

Fuente: Datos tomados de expediente, elaboración propia. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Condición N(%) 
Alfa talasemia con anemia ferropénica  4(9.0) 

Alfa talasemia sin anemia ferropénica 40(90.9) 



45 
 

Cuadro 13: : Parámetros hematológicos y su valor medio en los pacientes 

diagnosticados con alfa talasemia en la población atendida en el servicio de 

Hematología del Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos Saénz Herrera. Enero 

2018-enero 2019. N=44 

Parámetro             Media                   DE 
Glóbulos rojos (x106/µL)           5.22            0.68   

Hemoglobina inicial (g/l)           10.4            0.93 

Volumen Corpuscular 

Medio (fl) 
          65.3            5.98 

Hemoglobina 

Corpuscular Media (g/dl) 
          21.4            3.35 

Fuente: Datos tomados de expediente, elaboración propia. 
 

 

 
Cuadro 14: Morfología de glóbulos rojos y su distribución en los pacientes 

diagnosticados con alfa talasemia en la población atendida en el servicio de 

Hematología del Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos Saénz Herrera. Enero 

2018-enero 2019. N=44 

Fuente: Datos tomados de expediente, elaboración propia. 
 
 
 

 

 

 

 

 

 

Morfología de Glóbulo rojo N(%) 
Hipocromía y microcitosis 37(84.1%) 

Sin hipocromía ni microcitosis 7(15.9%) 



46 
 

Cuadro 15: Distribución de pacientes diagnosticados con alfa talasemia según 

genotipo y cigocidad en la población atendida en el Servicio de Hematología del 

Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos Saénz Herrera. Enero 2018-enero 2019. 

N=44.  

 

Código del 

paciente 
Mutación/delección   

Cigocidad 

59 
Delección,SEA y mutación Constant Spring (a2 cd 142 

T>C) 

doble 

heterocigoto 

60 

Delección,SEA y mutación Constant Spring (a2 cd 142 

T>C) 

doble 

heterocigoto 

43 Delección,-3.7 D MAS SEA heterocigoto 

2 Delección,-3.7 KB heterocigoto 

3 Delección,-3.7 KB heterocigoto 

6 Delección,-3.7 KB heterocigoto 

7 Delección,-3.7 KB heterocigoto 

9 Delección,-3.7 KB heterocigoto 

13 Delección,-3.7 KB heterocigoto 

19 Delección,-3.7 KB heterocigoto 

21 Delección,-3.7 KB heterocigoto 

22 Delección,-3.7 KB heterocigoto 

24 Delección,-3.7 KB heterocigoto 

41 Delección,-3.7 KB heterocigoto 

49 Delección,-3.7 KB heterocigoto 

57 Delección,-3.7 KB heterocigoto 

17 Delección,SEA heterocigoto 

29 Delección,SEA heterocigoto 

37 Delección,SEA heterocigoto 

42 Delección,SEA heterocigoto 

50 Delección,SEA heterocigoto 



47 
 

55 Delección,SEA heterocigoto 

56 Delección,SEA heterocigoto 

8 Delección,-3.7 KB homocigoto 

5 Delección,-3.7 KB homocigoto 

11 Delección,-3.7 KB homocigoto 

16 Delección,-3.7 KB homocigoto 

18 Delección,-3.7 KB homocigoto 

20 Delección,-3.7 KB homocigoto 

25 Delección,-3.7 KB homocigoto 

26 Delección,-3.7 KB homocigoto 

27 Delección,-3.7 KB homocigoto 

28 Delección,-3.7 KB homocigoto 

32 Delección,-3.7 KB homocigoto 

34 Delección,-3.7 KB homocigoto 

39 Delección,-3.7 KB homocigoto 

40 Delección,-3.7 KB homocigoto 

45 Delección,-3.7 KB homocigoto 

46 Delección,-3.7 KB homocigoto 

47 Delección,-3.7 KB homocigoto 

48 Delección,-3.7 KB homocigoto 

51 Delección,-3.7 KB homocigoto 

52 Delección,-3.7 KB homocigoto 

54 Delección,-3.7 KB homocigoto 
Fuente: Datos tomados de expediente, elaboración propia. 
 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 



48 
 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

 
 
 

FIGURAS 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 



49 
 

 
 
 

 
 

 Figura 1: Distribución según rango de edad de pacientes referidos con sospecha 

de alfa talasemia  en la población  atendida en el Servicio de Hematología del 

Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos Saénz  Herrera. Enero 2018-enero 2019. 

N=60 

 

   
Fuente: Datos tomados de expediente, elaboración propia. 
 
 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

60,0%

70,0%

80,0%

DE 0-5 DE 6 A 10 DE 11 A 13

71,6%

23,3%

5%

Grupo de edad (años)



50 
 

 

 

 
 

Figura 2: Distribución según provincia de procedencia de pacientes con sospecha 

de alfa talasemia en la población atendida en el Servicio de Hematología del 

Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos Saénz  Herrera según tasa de incidencia por 

100.000 mil habitantes menores de 13 años . Enero 2018-enero 2019. N=60 
 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Fuente: Datos tomados de expediente, elaboración propia. 
 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

0

2

4

6

8

10

12

CARTAGO

ALA
JU

ELA

HEREDIA

SA
N JO

SÉ

GUANACAST
E

PUNTARENAS

LIM
ÓN

2
3,1

5,2
7,1

8,5 8,5

10,8

Tasa de incidencia según procedencia



51 
 

 
 

 

Figura 3: Distribución de pacientes con sospecha de alfa talasemia en la población 

atendida en el Servicio de Hematología del Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos 

Saénz Herrera, según motivo de referencia. Enero 2018-Enero 2019. N=60 
 

 
 
Fuente: Datos tomados de expediente, elaboración propia. 
 

 
 
 
 

 
 
 
 
 
 
 
 
 

0,0%
5,0%

10,0%
15,0%
20,0%
25,0%
30,0%
35,0%
40,0%

ANEMIA EN 
ESTUDIO

OTROS ANEMIA CON 
POBRE 

RESPUESTA AL 
TRATAMIENTO

ANEMIA 
HIPOCRÓMICA 
MICROCÍTICA

16,7% 18,3%

28,3%

36,7%

Motivo de Referencia



52 
 

 

Figura 4 : Distribución según genotipo de pacientes diagnosticados con alfa 

talasemia en la población atendida en el Servicio de Hematología del Hospital 

Nacional de Niños Dr. Carlos Saénz Herrera .Enero 2018-enero 2019. N=44de 

 
Fuente: Datos tomados de expediente, elaboración propia. 
 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

 

Variante 
delecional -3.7 KB

77%

Variante delecional 
SEA
16%

Variante delecional SEA y 
mutación Constant Spring 

(a2 cd 142 T>C)
4.5%

Variante delecional 
-3.7 KB y SEA. 

2.3%

TIPO DE DEFECTO GENÉTICO



53 
 

 

Figura 5: Distribución según rasgo de cigocidad de los pacientes diagnosticados 

con alfa talasemia en la población atendida en el Servicio de Hematología del 

Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos Saénz  Herrera .Enero 2018-enero 2019. 

N=44 
 

Fuente: Datos tomados de expediente, elaboración propia. 
 
 

 
 

 
 
 
 
 
 

 
 
 
 
 

0,00%

5,00%

10,00%

15,00%

20,00%

25,00%

30,00%

35,00%

40,00%

45,00%

50,00%

HETEROCIGOTO HOMOCIGOTO DOBLE HETEROCIGOTO

47.7% 47.7%

4.5%

Cigocidad



54 
 

Figura 6 : Distribución según fenotipo de los pacientes diagnosticados con alfa 

talasemia en la población atendida en el Servicio de Hematología del Hospital 

Nacional de Niños Dr. Carlos Saénz Herrera. Enero 2018-enero 2019. N=44 
 

Fuente: Datos tomados de expediente, elaboración propia. 
 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

0,00%

10,00%

20,00%

30,00%

40,00%

50,00%

60,00%

70,00%

80,00%

PORTADOR SILENTE RASGO A TALASEMIA ENFERMEDAD HBH

77.2%

15.9%
6.7%

Fenotipo



55 
 

 
 

Figura 7 : Coexistencia de anemia ferropénica y  alfa talasemia en la población 

atendida en el Servicio de Hematología del Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos 

Saénz Herrera . Enero 2018-enero 2019. N=44 
 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Fuente: Datos tomados de expediente, elaboración propia. 
 
 
  

9%

90,9%

0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%

100%

CASOS DE ESTUDIO 

Coexistencia de anemia ferropénica y  
alfa talasemia

Alfa talasemia con anemia
ferropénica

Alfa talasemia sin anemia
ferropénica



56 
 

 
Figura 8: Morfología de glóbulos rojos en los pacientes diagnosticados con alfa 

talasemia en la población atendida en el Servicio de Hematología del Hospital 

Nacional de Niños Dr. Carlos Saénz Herrera. Enero 2018-enero 2019. N=44 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 
 

Fuente: Datos tomados de expediente, elaboración propia. 
 

  

84%

16%

Morfología de glóbulo rojo

Hipocromía y microcitosis

Sin hipocromía ni
microcitosis



57 
 

Figura 9. Diagrama de flujo de la selección de los pacientes del estudio.  
 
 
 
 
 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Pacientes referidos al 
Servicio de Hematología por 
anemia hipocrómica 
microcítica sin respuesta al 
hierro oral. N= 70. 

Aplicación de criterios de 
inclusión. Se excluyen 10 
casos.  

 
Pacientes enrolados para el  
estudio bajo sospecha de 
alfa talasemia. N= 60. 

 
Pacientes confirmados con 
alfa talasemia. N= 44.  

Criterios de sospecha:  
-Hipocromía: <25 pg 
-Microcitosis: <75 fl 
-Electroforesis HbA2 
normal o leve 
disminución 
(rango 2-3.3%) 

Posterior a la aplicación 
del estudio molecular 



58 
 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

ANEXOS 



59 
 

 
 

 



60 
 

 
 
 
 
 

 



61 
 

 
 
 
 
 

 



62 
 

 



63 
 

 
 

 



64 
 

 

 



65 
 

 

 



66 
 

 

 



67 
 

 

 
 



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72