Alteraciones en la microvasculatura y papel en la inflamación de la hemorragia pulmonar inducida por Csh1, una metaloproteinasa del veneno de la serpiente Crotalus simus

Abstract

El envenenamiento inducido por mordeduras de serpiente afecta a millones de personas cada año, principalmente de poblaciones rurales vulnerables y la Organización Mundial de la Salud lo ha identificado como una enfermedad tropicale desatendida. Los venenos de las serpientes de la familia Viperidae están compuestos por una multitud de proteínas, incluyendo metaloproteinasas, que se han asociado con diversos efectos patológicos como hemorragia, edema, inflamación y necrosis. En este trabajo se planteó que la CsH1, una metaloproteinasa hemorrágica tipo PIII purificada del veneno del vipérido Crotalus simus, induce hemorragia pulmonar por la degradación de la membrana basal de los capilares alveolares y de la inflamación que produce en el tejido. Para estudiarla, se indujo la hemorragia pulmonar con CsH1 en un modelo murino; se realizaron estudios histológicos, se analizaron los componentes de la lámina basal de la microvasculatura pulmonar, y finalmente se evaluó el papel de la inflamación en la hemorragia mediante la aplicación de indometacina, pentoxifilina y un tratamiento anti-neutrófilo, inhibidores específicos para componentes de la inflamación. El tejido mostró signos característicos de inflamación, particularmente en muestras expuestas a la toxina por mayor tiempo. Se observó la presencia de componentes de degradación de la membrana alveolo-capilar en muestras expuestas a la toxina, lo que sugiere una contribución de la toxina a la pérdida de la integridad de esta barrera, tanto por su actividad proteasa intrínseca como por otros mecanismos. Finalmente, se notó que administrar inhibidores de la inflamación produjo una reducción notable en la hemorragia. Estos hallazgos sugieren que la hemorragia pulmonar sistémica producida por la acción de la CsH1 se debe tanto a su acción degradativa como proteinasa además de la reacción inflamatoria que se genera en el tejido pulmonar.