Fungicidal activity of a phospholipase A2-derived synthetic peptide variant against Candida albicans

Abstract

pEM-2, a 13-mer synthetic peptide variant derived from myotoxin II, a phospholipase A2 homologue present in Bothrops asper snake venom, has shown potent bactericidal activity in previous studies due to the combination of cationic and hydrophobic amino acids, including three tryptophan-substituted residues in its sequence. This study reports that pEM-2 also exerts potent fungicidal activity against a variety of clinically relevant Candida species, killing 100% of yeasts at concentrations near 10 mg/l (5 μM), as indicated by plate counting assays. Thus, this peptide displays a broad-spectrum antimicrobial activity, in the absence of hemolytic activity. The fungicidal action of pEM-2 against Candida can be partially inhibited by increasing concentrations of extracellular divalent cations (Ca+2 or Mg+2), in agreement with its proposed membrane- permeabilizing mechanism of action.

pEM-2, una variante de péptido sintético derivada de la miotoxina II, un homólogo de la fosfolipasa A2 presente en el veneno de la serpiente Bothrops asper, ha mostrado en estudios previos una potente actividad bactericida debida a la combinación de aminoácidos catiónicos e hidrófobos en su secuencia, incluyendo tres residuos sustituidos por triptófano. Este estudio describe que el pEM-2 también ejerce una potente actividad fungicida contra una variedad de especies de Candida clínicamente relevantes, matando el 100% de las levaduras a concentraciones cercanas a 10 mg/l (5 μM), mediante ensayos de recuento en placas. De tal modo, este péptido muestra una acción antimicrobiana de amplio espectro, en ausencia de actividad hemolítica. La acción fungicida del pEM-2 sobre Candida es parcialmente inhibida por concentraciones crecientes de cationes divalentes extracelulares (Ca+2 o Mg+2), en concordancia con su mecanismo de acción propuesto, permeabilizante de membranas.