Resultados del tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda cromosoma filadelfia positivo con trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas en el Hospital San Juan de Dios del 2014 al 2019

Abstract

Titulo: “resultados del tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda cromosoma filadelfia positivo con trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas en el Hospital San Juan de Dios del 2014 al 2019”. Introducción: La leucemia linfoblástica aguda con mutación del cromosoma Filadelfia es una enfermedad con pronóstico reservado. El trasplante de células madres hematopoyéticas es una alternativa terapéutica que ofrece una posibilidad de curación, sin embargo la misma es limitada por la disponibilidad de donadores HLA idénticos, en nuestro país no hay bancos de donadores de médula ósea no relacionados lo cual limita la disponibilidad de donadores a la familia inmediata del paciente. El trasplante Autólogo de células madre y terapia de mantenimiento con inhibidores de tirosina kinasa es una terapia que se ha propuesto como alternativa y se utiliza con frecuencia en nuestro medio para el tratamiento de consolidación. Actualmente no hay estudios en Costa Rica que comprueben la eficacia de los protocolos de acondicionamiento, tratamiento de mantenimiento que se utilizan en la seguridad social sobre la sobrevida global y libre de enfermedad de dichos pacientes. Justificación: Según el registro nacional de tumores, la leucemia aguda es la sexta causa de muerte más frecuente en varones y la quinta en mujeres costarricenses En nuestro país se realiza trasplante de médula ósea desde hace más de 20 años. Sin embargo, actualmente no se cuenta con un banco de donadores de médula ósea por lo que las opciones disponibles son el donador idéntico relacionado (disponible solo para el 30% de los pacientes aproximadamente).14 Dado que muchos de los pacientes con el diagnóstico de LLA Filadelfia positivo no tienen un donador idéntico o no son lo suficientemente robustos para tolerar un trasplante haploidéntico, vale la pena explorar la opción del trasplante autólogo asociado al uso de inhibidores de tirosina kinasa como posibilidad terapéutica para estos pacientes. Es de vital importancia determinar si esta conducta terapéutica realmente conlleva un beneficio clínico para los pacientes que se someten a ella. Métodos: Se incluyeron a los pacientes que entre enero del 2014 a diciembre del 2019 se diagnosticaron con leucemia linfoblástica aguda y se les documentó la mutación del cromosoma Filadelfia. Se documentaron datos epidemiológicos, clínicos, y de enfermedad mínima residual y se buscó el número de meses que los pacientes se mantenían en remisión posterior al trasplante autólogo de células madre como terapia de consolidación en el Hospital San Juan de Dios. Resultados: Entre enero del 2014 y Diciembre de 2019 se diagnosticaron y se logró el registro de información epidemiológica de 50 pacientes. De los 50 expedientes, un total de 7 pacientes con LLA con mutación identificada del cromosoma Filadelfia y trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas fueron evaluados, los cuales presentaron una edad media al diagnóstico de 41.6 (DE:15.5) años y una distribución según sexo del 57.0%(4/7) para el sexo femenino. La determinación de recaída y muerte se evidenció que 6 casos (86.0%) presentaron recaída a la médula ósea y dos casos (29.0%) al Sistema Nervioso Central. La muerte fue documentada 5 de los pacientes evaluados (71.0%) de los cuales la totalidad fue debida a sepsis. El análisis de la sobrevida libre de progresión evidenció una mediana de 17 meses. Conclusiones: El trasplante autólogo de células madre tiene una baja mortalidad asociada al trasplante. Sin embargo la alta tasa de recaídas hace que su eficacia sea muy baja. Actualmente no se justifica utilizarse en primera línea en pacientes con LLA Ph + con un donador alogénico.

"RESULTS OF TREATMENT OF ACUTE PHILADELPHIA-POSITIVE ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA WITH AUTOLOGOUS TRANSPLANT OF HEMATOPOYETIC STEM CELLS AT SAN JUAN DE DIOS HOSPITAL FROM 2014 TO 2019". Introduction: Acute lymphoblastic leukemia with Philadelphia chromosome mutation is a disease with a guarded prognosis. Hematopoietic stem cell transplantation is a therapeutic alternative that offers a possibility of cure, however its availability is limited by the availability of HLA identical donors. Autologous stem cell transplantation and maintenance therapy with tyrosine kinase inhibitors is a therapy that has been proposed as an alternative and is frequently used in our setting for the treatment of consolidation. Currently, the efficacy of the conditioning and maintenance treatment protocols used in social security on the overall and disease-free survival of these patients is not known for certain. Justification: According to the national registry of tumors, acute leukemia is the sixth most frequent cause of death in men and the fifth in Costa Rican women. Bone marrow transplantation has been performed in our country for more than 20 years. However, there is currently no bone marrow donor bank, so the available options are the identical related donor (available only for approximately 30% of patients) or the haploidentical donor which is widely available but associated to increased mortality. Given that many of the patients with a diagnosis of Philadelphia-positive ALL do not have an identical donor or are not robust enough to tolerate a haploidentical transplant, it is worth exploring the option of autologous transplantation associated with the use of tyrosine kinase inhibitors as a therapeutic possibility for these patients. It is of vital importance to determine whether this therapeutic approach really has a clinical benefit for the patients who undergo it. Methods: Patients who between January 2014 to December 2019 were diagnosed with acute lymphoblastic leukemia and documented to have the Philadelphia chromosome mutation were included. Epidemiological, clinical, and minimal residual disease data were documented and the number of months that patients remained in remission following autologous stem cell transplantation as consolidation therapy at Hospital San Juan de Dios was sought. Results: Epidemiological information from 50 files was recorded. Of the 50 files, a total of 7 patients with ALL with identified Philadelphia chromosome mutation and autologous hematopoietic stem cell transplantation were evaluated, with a mean age at diagnosis of 41.6 (SD:15.5) years and a sex distribution of 57.0% (4/7) for females. The determination of relapse and death showed that 6 cases (86.0%) presented relapse to the bone marrow and 2 cases (29.0%) to the Central Nervous System. Death was documented in 5 of the patients evaluated (71.0%) of which all were due to sepsis. Analysis of progression-free survival evidenced a median of 17 months. Conclusions: Autologous stem cell transplant is associated with a low transplant related mortality at our institution. However, the high relapse rate makes it unacceptable as a first line consolidation therapy in Ph+ ALL patients with an allogenic donor option.