Identificación de variantes raras de número de copias en una familia con alta prevalencia de psicosis
Fecha
2023
Tipo
tesis de maestría
Autores
Francis Cartín, María Fernanda
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Editor
Resumen
Los trastornos psiquiátricos son enfermedades que afectan los procesos afectivos y
cognitivos de las personas y que están presentes en todas las poblaciones humanas. Son
padecimientos complejos para los cuales se han encontrado fuertes asociaciones entre el
sistema inmunitario y la función cerebral en personas que los padecen. Debido a la
heredabilidad faltante en muchos de estos padecimientos, este estudio plantea la utilización
de un modelo de enfermedad común-alelo raro, apoyando la búsqueda de variantes raras o
privadas características de familias y el análisis de variantes genéticas menos estudiadas, pero
con tamaños de efecto mayores que estas, como es el caso de las variantes de número de
copia (CNVs), y aportar al conocimiento sobre la arquitectura genética de padecimientos
psiquiátricos. También se plantea el uso de definiciones alternativas de afectado, como
fenotipos sindrómicos, o bien fenotipos categóricos según el DSM-IV. El presente estudio
utilizó dos fenotipos para la asociación de CNVs raras en la familia, la presencia de psicosis
en el curso de la enfermedad (como fenotipo sindrómico) y el padecimiento de trastornos del
estado de ánimo (como fenotipo categórico). Los objetivos del estudio fueron analizar si en
la presente familia se están segregando variantes genéticas estructurales asociadas a la
presencia de psicosis y/o presencia de trastornos del estado de ánimo, así como determinar
qué vías o genes se ven comprometidas o interrumpidas por la ganancia o pérdida de estas
estas variantes de número de copias, si es que estas existen. Los resultados muestran que
existe al menos una variante de número de copia, cnvdup137, que está segregando para el
fenotipo de trastornos del estado de ánimo. Sin embargo, existen otras variantes que por los
elementos genéticos que engloban, son buenas candidatas para explicar parte de la
arquitectura genética de la familia (cnvdel221 y cnvdup175). La variante asociada contiene
genes que codifican para inmunoglobulinas y traslapa con el locus kappa de la
inmunoglobulina. Estos resultados apoyan la amplia línea de investigación que demuestra la
implicación que tiene el sistema inmune en el curso de varias enfermedades del sistema
nervioso central. Este es el primer estudio que identifica CNVs de riesgo para trastornos
psicóticos y trastornos del estado de ánimo en población costarricense, proporcionando
nuevos conocimientos sobre la arquitectura genética de tales padecimientos
Descripción
Palabras clave
BIOLOGÍA MOLECULAR, GENÉTICA, BIOLOGÍA, ENFERMEDAD MENTAL, FAMILIA, ANTECEDENTES MÉDICOS